甲磺酸多拉司琼注射液在健康人体内的药代动力学研究-药剂学专业论文.docxVIP

分类号VDC 分类号VDC 密级 硕士学位论文 甲磺酸多拉司琼注射液在健康人体内的 药代动力学研究 Pharmacokinetics of Dolasetron Mesylate Injection in Healthy Humans 研究生： 谢丞宝 学科专业： 药割堂 研究方向：药物岱逝曼药物动力堂 学 院： 主直太堂药堂院 导 师： 俭垩直副教援 一一席鲳 中 南 大 学 二O—O年十月 原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作 原创性声明 本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作 及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外， 论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南 大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本 研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。 作者签名：蚺 日期： 坦年必≥日 学位论文版权使用授权书 本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权 保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位 论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用 复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所 将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公 众提供信息服务。 作者签名： 翩签名籀孛嘞卫年卫哇日 t 中南大学硕士学位论文 中南大学硕士学位论文 摘要 摘要 目的l建立高效液相色谱一质谱联用(LC-MS)测定人血浆中多拉司琼及氢 化多拉司琼浓度的方法。测定志愿者注射甲磺酸多拉司琼后的血药浓度，研究甲 ： 磺酸多拉司琼注射液在健康志愿者体内的药动学规律，为临床研究和应用提供依 ： 据。 } l 方法l采用色谱柱为Ultimate—XB C18柱4．6x250mm，3．59m。流动相为乙 ； ： 腈：0．8％甲酸：甲酸铵(20retool·L‘1)=35：1：64；流速为1．0mL·min1；柱温为 20℃，进样量40儿，采用ESl+SIM进行离子方式监测，以昂丹司琼为内标，选 择性监测氢化多拉司琼、多拉司琼、昂丹司琼的分子离子峰，并采用随机三周期 ； 三交叉试验设计，12名健康志愿者(男女各半)单次静脉注射50mg、100mg、 150mg甲磺酸多拉司琼注射液后，测定给药后不同时间的血浆中氢化多拉司琼浓 度。利用DAS Ver2．0和SPSS Verll．5软件计算主要药动学参数，并对相关数据 进行统计分析。 结果：所建立的LC--MS方法具有较好的专属性，氢化多拉司琼线性范围 为4．76-2855．1ng·mL～，多拉司琼线性范围为7．92--4750．0 ng·mL～，方法回收率 在80％-120％。静注50mg、100rag、150mg甲磺酸多拉司琼注射液后，采用非 房室模型法估算其活性代谢产物氢化多拉司琼主要药代动力学参数分别为k (0．33±0．21、0．35±0．13、0．38±0．24h)；k(212．9±41．1、404．4±98．4、 672．5±134．6ng·mL吐)； ^I蝙娜(1051．9±288．9、 1846．1±478．9、 3110．4±863．7ng·mE!-h)；AU‰(1181．9±350．5、 1982．2±523．8、 3364．0±1000．2ng·mLq．h)；Vd(503．3±148．1、494．5±143．9、467．0±156．0L)； l【．(O．10_+0．03、0．11±0．02、0．11±O．03 h。1)；Tl，I(7．8±2．4、6．4±1．5、 6．8±1．5h)；CL(46．1±14．5、55．0±19．1、48．6±15．5L．h．1)；MRT(9．4±2．6、 8．O±1．8、8．2±1．4 h)。对高、中、低各剂量组氢化多拉司琼的k、T。，l、l嬲、 vd、cL参数进行方差分析，结果表明：各剂量组间差异无显著性意义(伶0．05)； 对^I‰娜、^I蝙嘲、k参数剂量校正后进行方差分析，结果表明：各剂量组间 差异无显著性意义(脚．05)，同时线形回归分析结果表明^I‰Ⅲ、^Ib瑚、C0 与给药剂量呈线性关系。 中南大学硕士学位论文 中南大学硕士学位论文 摘要 结论：所建立的LC--MS法具有较好的专属性，灵敏、准确、简便，血浆中 内源性物质对样品测定无干扰。静脉注射50mg、100mg、150mg甲磺酸多拉司琼 注射液，其活性产物氢化多拉司琼的k、T。／2、姐玎、V。和CL药代动力学参数在 三剂量组间无显著性差异；AI歧州、^IICo细和G。药代动力学参数与给药剂量呈 线性关系。 关键词：甲磺酸多拉司琼注射液，氢化多拉