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II期结肠癌辅助化疗:病例选择 不恰当的分期 临床及病理特征 预后/预测指标(分子/酶的因素) 淋巴结数目与预后 淋巴结数目与预后 高危因素 T4 低分化肿瘤 (grade 3 or 4 lesions) 脉管浸润 肠梗阻 肠穿孔 切缘阳性或可疑 高危因素与预后 MOSAIC:stage II II 临床因素:2008NCCN指南 预后/预测因子 预后指标:18q LOH 在一项145例未接受辅助化疗Ⅱ期结直肠癌患者的病理标本研究中发现,18q LOH患者常发生淋巴结转移,而染色体18q无杂合性缺失患者不发生转移和复发。 另一项研究发现,18q LOH患者5年总生存率为50%,而18q无LOH患者5年总生存率为69%(P=0.005)。 预后指标:MSI Ribic等的一项II/ III期结肠癌的回顾性研究: MSI-H患者5年OS和DFS分别为78.4%和75.3%,而MSS或MSI-L患者分别为71.9%和64.1%,差异显著; 肿瘤为微卫星稳定MSS或低度微卫星不稳定(MSI-L)患者辅助化疗可提高5年OS (75.5%对68.4%,P=0.02),高度微卫星不稳定的病人,辅助化疗无益. Ribic CM,et al,N Engl J Med 2003,349:247-57 基因多态性与复发 BMC Cancer 2008,8:50 基因多态性与复发 BMC Cancer 2008,8:50 错配修复状态与辅助化疗疗效 A : Overall Survival of patients with mismatch repair (MMR) proficient tumors regarding treatment received B: Overall Survival of patients with MMR-deficient tumours regarding treatment received Eur J Cancer. 2009 Feb;45(3):365-73 错配修复状态与辅助化疗疗效 C:Disease –free survival of patients with mismatch repair (MMR) competent tumours according to the treatment D:Disease –free survival of patients with MMR-deficient tumours according to the treatment Eur J Cancer. 2009 Feb;45(3):365-73 Disease –free survival 辅助化疗策略 奥沙利铂联合5-FU或希罗达 研究项目 分期 治疗分组 时间 病例 3年DFS P 3年OS P MOSAIC II(40%) III(60%) A: LVFU2 6月 1123 72.9% 0.002 86.6% NS B: FOLFOX4 6月 1123 78.2% 87.7% NSABP C-07 II(27%) III(71%) A: R-P方案 6月 1207 71.6% 0.004 NR NR B: FLOX 6月 1200 76.5% NR XELOXA III A: XELOX 24周 938 NR NR NR NR B: Mayo 或 R-P方案 24周 32周 657 269 NR NR 联合化疗:MOSAIC 试验分组 化 疗 方 案 化疗时间 病例数 A(LV5FU2) Bolus 5-FU (400mg/m2) d1+2 CI 5-FU (600mg/m2) d1+2 LV (200mg/m2) d1+2 2周重复 6月 1123 B(FOLFOX) 奥沙利铂(85mg/m2) d1 Bolus 5-FU (400mg/m2) d1+2 CI 5-FU (600mg/m2) d1+2 LV (200mg/m2) d1+2 2周重复 6月 1123 注:II期40%,III期60% Andre T, et al. N Engl J Med, 2004; 350: 2343-2351 MOSAIC: DFS, OS 3年DFS (%) P 3年OS (%) P A (LV5FU2) 72.9 0.002 86.6 NS B
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