药用合成高分子的基本概论.pptVIP

聚酐降解产物无毒、不致突变。大鼠皮植入无炎症。目前已有人用其制备阿司匹林、肌红蛋白、胰岛素植入片。 聚酐作为一类新型药物控释材料，现已广泛用于化疗剂、抗生素药物、多肽和蛋白制剂(如胰岛素、生长因子)、多糖(如肝素)等药物的控释研究。局部植入给药是聚酸酐控释制剂应用的主要形式。 目前，负载药物的聚酸酐纳米粒成为一个研究热点，有人用热熔法和溶剂挥发法制备了聚酸酐-胰岛素纳米球，用于糖尿病治疗。动物实验结果表明，尽管经过两步加工成球过程，但胰岛素仍保持活性，并能在3～4天维持正常血糖水平。 3. 聚原酸酯(POE) 聚原酸酯是一种人工合成的生物可降解高分子材料，结构如下： POE为疏水型聚合物，不溶于水，在水溶液中也不发生溶胀，可溶于环己烷、四氢呋喃等有机溶剂。 POE毒性低，但对人体局部有刺激。POE基药物缓释体系，用于长效释放苯并噻嗪、胰岛素等药物，提高了药物活性并减少了药物的毒副作用。在其他临床应用中，可将其制成膜状，包载消炎药物和止血药物，贴在创口上，促进伤口的愈合；制成小片，植入眼腔内，可释放药物治疗眼疾；还可以制成骨钉等短期体内植入物。 第五节 合成氨基酸聚合物 聚氨基酸是一类生物降解高分子，对生物体无毒、无副作用、无免疫源性，具有良好的生物相容性，并可通过体内的水解或酶解反应最终降解为小分子的氨基酸，被人体吸收。其所带官能团的侧链，能直接键合药物，且可通过改变侧链的亲疏水性、荷电性和酸碱性来调节药物的扩散速度与自身的生物降解性。因此，作为一类较好的药物控制释放载体，在药物控制释放领域得到了大量的研究。 一、聚谷氨酸 聚谷氨酸(polyglutamic acid，PGA)是谷氨酸通过肽键结合形成的一种多肽分子，在自然界或人体内能生物降解成内源性物质谷氨酸，在体内不产生积蓄和毒副作用。生物相容性优良，低免疫原性，无毒副作用，这是其他材料所不可比拟的；水溶性极好，可增加药物的溶解性；为弱阴离子型聚合大分子，能够在血液循环中停留较长时间，对靶向给药具有重要意义。 聚谷氨酸的分子链上具有活性较高的侧链羧基(-COOH)，易与一些药物结合生成稳定的复合物，成为前体药物，具有控制药物释放的作用，在药物，尤其是抗癌和生物类药物的控制释放领域受到人们的关注。 (一)聚谷氨酸的结构与制备方法 聚谷氨酸有γ-PGA与α-PGA，结构如下： 聚谷氨酸的合成有微生物合成、化学合成方法和提取法。 1. 生物合成法 生物合成γ-PGA包括微生物培养和γ-PGA提取两步骤。 (1) γ-PGA的微生物培养 γ-PGA的微生物培养目前主要采用地衣杆菌和枯草芽孢杆菌发酵方法。 地衣杆菌ATCC9945a是能够生产γ-PGA的细菌族的一种，通过地衣杆菌发酵可生产γ-PGA。不同的碳源、氨源和pH值及是否通气等因素对地衣杆菌发酵生产γ-PGA有明显的影响。 例一： 以适当比例的甘油、L-谷氨酸、柠檬酸、NH4C1、K2HPO4、MgSO4·7H2O、FeCl3·6H2O、CaCl2·2H2O、MnSO4·H2O组成的培养基，在37℃、pH=6.5、通入纯氧和空气的混合气并保持氧压力在30％饱和度以上的条件下发酵培养地衣杆菌24h，可得到高产量的γ-PGA发酵液。 例二： 有文献报道了用枯草芽孢杆菌大规模发酵生产γ-PGA的方法，以麦芽糖、大豆浆、谷氨酸钠、K2HPO4；、MgSO4·7H2O为培养基，添加3％的NaCl阻止发泡，加入L-谷氨酸，在适宜的条件下，能得到大约35mg/ml的γ-PGA的发酵液。 (2) γ-PGA的提取 上述γ-PGA的发酵液可经有机溶剂沉淀、化学沉淀或膜分离方法提取γ-PGA。 有机溶剂沉淀和化学沉淀是指利用离心或凝聚菌体的方法除去发酵液中的菌体，然后，在上清液中加入体积为上清液的2-5倍低浓度的低级醇(如甲醇、乙醇)或是丙酮，将γ-PGA沉淀出来。然后用水溶解γ-PGA，透析除去小分子，滤液冷冻干燥得到白色结晶。 对高黏度的发酵液还可采取膜分离技术。发酵液的黏度随pH值的下降而下降，但在pH值2时，微生物会发生降解，因此可先把pH值调为3，降低发酵液的黏度，离心分离，把菌体从γ-PGA的发酵液中分离出来。γ-PGA的相对分子质量为1×106-2×106，可用分子截留量在5×104的超滤膜和蠕动泵使γ-PGA浓缩，然后再用乙醇处理浓缩液，可大幅度减少乙醇的消耗量。 2. 化学合成法 国外文献报道了采用二聚体方法制备γ-PGA。首先制备L-Glu，D-Glu及消旋体(D,L-G1u)的甲基酯，然后凝聚成谷氨酸二聚体，再