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- 2019-04-23 发布于贵州
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生理系统建模与仿真;主要内容;6.4 生理系统模型的实例;6.4.1 药物动力学模型;人体的复杂性
实验的局限性
数学模型——房室模型;利用数学模型,可以对任一种药物推导出一系列计算其分布和转运的动态过程的公式,若经试验确定了公式中的动力学参数后,即可用于预示药物在体内各部分的时变浓度,从而选择最佳的给药方式、给药剂量以及给药的时间间隔,确定合理的用药方案,提高疗效;为了进行严格的数学描述,对房室有如下假设:
房室是具有固定容量的、内含均匀分布的单一物质的容器;
各房室间可以进行物质交换;
房室系统中的物质交换均服从物质守恒定律;房室状态参量
在 t 时刻
房室所含物质的总量——x(t)
房室中的物质浓度——C(t)
房室的体积——V
C(t)= x(t)/V
物质流动速率系数——kij
物质转运速率—— fij
(i为流入房室标号;j为流出房室标号);房室模型分类
一室模型:假定药物进入体循环后在体内的分布是瞬即均衡的;三室模型以及多室模型;例
安替比林经静脉推注后,就能瞬时在各组织间达到平衡,平衡时候,该药在各组织中的浓度与在血浆中的浓度极其近似。
因此对这类具有转运均衡性的药物的体内过程,用一室模型模拟药物在体内的变化过程;一般在药物动力学研究中,多采用线性房室模型。
fij =kij xj (j≠ i)
实际过程中,线性是一种理想化假设;根据给药的方式,其输入速率取不同的函数形式
对临床上常用的四种给药方式,其输入速率可以用下面四种函数近似表示;(2)静脉点滴给药:
此时药物将以一个恒定速度在一个周期内均匀地流入体内。设给药总量为D,给药(即点滴)持续时间为τ,则其流入的速率为:
其中,u(t)为单位阶跃函数:;(3)肌肉注射给药:
药物要经过肌肉的吸收才能进入血液循环,然后再分布到体内各处。在药物被肌肉吸收的过程中,其吸收速率将随着药物的局部浓度的减少而减小。因此,可假设其流入的速率为指数衰减形式,对于给药量D,设其衰减系数为α,则有:;(4)口服给药:
口服给药的作用方式与肌肉注射类似,但药物要经过胃肠道吸收方能进入血液循环,因此药物往往不能完全被利用,在吸收前即有被排泄或转化的可能。设口服药的利用率为F,则其流入体内的速率可由下式描述:
;线性一房室模型; 例:安替比林静脉推注后,就能在各组织间达到平衡,平衡时候,该药在各组织中的浓度与在血浆中的浓度极其近似。
由于静脉推注,有
所以;一室模型模拟药物在体内的转运过程时,要求各器官组织对药物转运具有一致性。
实际上对许多药物来说,器官与器官、器官与组织、肌肉与骨骼之间的运转是很不相同的。因此药物到达这些器官与组织后,其浓度也将各不相同。;6.4.2 虚拟人模型;虚拟人的价值;研制“虚拟人”的过程
首先需要确定出一个理想的人体样本,然后经过尸体解剖、拍照、分析,再将数据输入电脑进行合成,从而制成一个完整的立体人类生理结构。
用电脑制作“虚拟人”,最关键的环节是采集各种人体数据。 ;这项研究工作,由美国最先进行。他们于1989年提出了“可视虚拟人”的概念,并于1994年制成了世界第一具男性“虚拟人”。1998年,又通过对一具女尸的解剖,形成了数字化的女性“虚拟人”。现在,美国正在制造第二代有物理性能的“虚拟人”和第三代有生理功能的“虚拟人”。
韩国从2000年开始进行“虚拟人”的研究,计划利用5年时间建立具有东方人特征的数据库。;;虚拟可视人(Visible Humam):从几何学角度定量描绘人体的解剖结构,然后在计算机中重建成三维人体,没有生理变化,是人体断层解剖学意义上的数字化“解剖人”
虚拟物理人(Physical Human):在“可视人”基础上,加入人体组织的力学特性和形变等物理特性,在质感、温度等方面达到和人体一样的指标。
虚拟生理人(Physiome Human):在“物理人”基础上,赋予人体微观结构及生化特性。能最真实、最深入地从解剖、物理、生理、生化,从宏观到微观,从表象到本质全面反映人体结构和功能的交互式数字化人体模型; 美国有三大信息源头,并有全方位模拟人体的长远计划:
1、由美国国立医学图书馆倡议的可视人体项目( VHP),侧重于人体结构的数字化以及相关知识库的研究。; 可视人计划:
1989年美国国立医学图书馆建立了采集人体横断面 CT、MRI(磁共振)和组织学数据的项目,其目的是为利用计算机图像重建技术建造虚拟人体作准备,项目名称为 Visible Human Project(VHP),
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