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2019-4-26
妊 娠 期 用 药
皖南医学院弋矶山医院妇产科 孔丽娜
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2019-4-26
妊娠期用药对母儿的安全性越来越受到关注,据统计,在妊娠期用一种药物的达80~90%,甚至10余种。
妊娠期用药的现状
对胎盘屏障的重新认识
选择安全、有效药物——提高胎儿质量,保护母婴健康
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2019-4-26
孕妇的药物代谢
药物的消化与吸收
胃动力 减弱,排空延迟,吸收安全
妊娠期下肢回流不畅 减慢药物经皮下、肌肉的吸收
药物的分布
血容量增加,药物吸收后稀释度增加,药物需要量高于非孕期
激素
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2019-4-26
孕妇的药物代谢
药物与蛋白结合
妊娠期白蛋白↓
妊娠期药物与白蛋白结合力↓
血内游离药物浓度↑
通过胎盘药物↑
妊娠期用药效力↑
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2019-4-26
孕妇的药物代谢
肝的代谢作用
妊娠期高雌激素水平 → 肝脏内胆汁淤积,从肝脏廓清减慢
药物的排出
肾血流量增加,肾小球滤过率↑,加速药物从肾脏排出
硫酸镁、地高辛等
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2019-4-26
胎盘与药物运转
运转的部位
胎盘的血管合体膜、药物交换速度与绒毛面积呈正相关,而与血管合体膜厚度呈负相关
影响转运的相关因素
母儿循环中的药物浓度差
分子量的大小
脂溶性程度
血浆蛋白结合/游离
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2019-4-26
胎儿的药理特点
药物吸收
胎盘
羊水(5~70ml/h)
胎脑
胎儿皮肤
药物分布
与胎儿血循环一致,肝脏量很大,胎脑,胎儿脂肪
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2019-4-26
胎儿的药理特点
药物与蛋白结合
确认药物效应
药物代谢
较成人差,主要通过胎盘转运,由胎儿返回母体→排出
药物排泄
胎肾发育不全,排泄缓慢,易致药物蓄积中毒
排入羊水→肠—肝循环
返回母体
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2019-4-26
药物对胎儿的不良影响
因素:药物本身的性质、剂量、持续时间、用药途径、用药时的胎龄
药物的性质:
脂溶性药物易渗透入胎盘
离子化程度越高,不易透过胎盘
分子量越小越易转运,如安定
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2019-4-26
药物对胎儿的不良影响
药物的剂量大小、持续时间
药物引起的胚胎发育异常存在剂量-效应关系
小剂量几乎不产生影响
中等剂量常诱发胎儿畸形
大剂量常导致胚胎死亡,常忽略器官畸形
给药方式
小剂量分次给药可诱导相应的酶分解代谢这些物质
持续给药可能破坏分解代谢细胞,产生较大的致畸效应
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2019-4-26
药物对胎儿的不良影响
用药时的胎龄
受精后2周内(着床前后)──“全”/“无”
受精后3~8周(停经后5~10周内)──胚胎器官分化,易致畸,为致畸高敏期
受精后15~25天 ── 神经组织
受精后20~40天 ── 心脏
受精后24~46天 ── 肢体
受精后9周~足月 ── 器官发育、功能完善阶段,但生殖器官、神经系统、牙齿继续分化
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2019-4-26
药物对胎儿的不良影响
药物的亲和性──遗传素质相关
胚胎对药物的敏感性存在明显的特异性,由个体的遗传基因型所决定的。
如链霉素── 听神经损害
胚胎在不同发育阶段对药物的敏感性不同,因而发生出生缺陷的类型和频率也不同。
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2019-4-26
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