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;一 HDI和癌症治疗的希望;美国食品和药品管理局已经批准了第一个HDI药物;乙酰化通过修饰染色质激活基因。 组蛋白乙酰转移酶（HAT）负责将乙酰基连接至组蛋白的赖氨酸残基上。 乙酰化的组蛋白线轴（spool）放松了对缠绕其上的DNA的约束力，使转录因子能够接近该染色质位点上的基因启动子。 ;HDI最初引起人们的注意;;HDI可以非常有效地治疗皮肤T细胞淋巴瘤。;患者癌症的基因分型;(一) HDI的分子靶标;一些恶性细胞的特征 ;除组蛋白以外;HDI通过结合去乙酰化酶的活性位点;;一旦我们了解一种药物可以通过特定通路，在癌细胞系中或在小鼠体内诱导凋亡;Johnstone介绍;与Miles Prince博士密切合作;实验药ABT-737是一种有前景的组合HDI疗法的候选药物;（二）组合疗法;在人乳腺癌的小鼠模型中，组合HDI/TRAIL-R疗法的效果。 该项研究是与墨尔本大学、德国国立肿瘤疾病研究中心以及日本顺天大学免疫学部的研究人员合作完成的。;Vorinostat诱导内源凋亡通路;Vorinostat诱导内源凋亡通路;组合疗法的体内活性可以使小鼠体内已成形的肿瘤退化;挑战在于;;包括了诺华公司（Novartis）的实验性HDI LBH589，作为强效的抗骨髓癌剂，加强了多发性骨髓癌前线药物地塞米松的活性。 包括Romidepsin（羧酚酸肽），表现出作为皮肤T淋巴细胞瘤组合疗法组分的前景； 包括Panabinostat，表现出血液恶性肿瘤治疗前景的HDI，包括B-和T-细胞淋巴瘤、脊髓发育不良和霍奇金氏淋巴瘤。 ;最令人期待的进展;二 癌症治疗的福音;与此话剧类似，程序性细胞凋亡也展示了无数戏剧性的细胞死亡场景 每个凋亡因子都在细胞凋亡场景中扮演着特定的角色，最终导致细胞的死亡。;明确是细胞学还是生物化学方式导致细胞最后死亡是非常有挑战性的一项工作，但是，并不是所有的时候都需要明确到底是哪种方式。;在过去的两三年里，随着多种途径的发现，对细胞死亡的认识也不断深入。;Shore说：“我认为，程序性细胞凋亡研究（或任何与细胞死亡相关的研究及药物的开发）的挑战之一，就是如此多的应激可以间接地诱导细胞凋亡”。 ;药物诱导的细胞凋亡;黄酮类抗肿瘤药物的前细胞凋亡效应来源于Cdk-9的靶标作用。 ;所以，死亡——虽然在戏剧中是悲伤的结局，但实际上，考虑到可以杀死肿瘤细胞，还是一个很好的结局。 ;三　纳米微粒给药平台的探索;经过层层筛选出来的活性药用成分中，有相当一部分难溶于水;开发基于纳米微粒的给药系统并且成功上市是这十年中制药界最重要的进步 ;事实上早期的纳米微粒给药平台的开发却很不容易 ;90年代早期组合化学兴起，当时人们普遍相信将不再需要复杂的给药技术 ;溶解性太低为给药带来了诸多难题;着重介绍第二代纳米微粒给药技术它们经过特别设计，用来解决低水溶性化合物的配药难题。 ;（一）纳米化加工;其中液态气体溶液快速膨胀法（RESS） 和气体抗溶解重结晶法（GAS）是基于超临界液相技术开发的两个典型例子 ;;相比之下，自上而下的处理工艺较为成熟;从药物适用的介质表中可以挑选出合适的表面修饰剂，它们通常有一定的表面活性，能够润湿大的药物晶体，为纳米大小的药物微粒提供空间和/或离子稳定性 ;表1：美国上市的纳米产品（来源：Elan药物技术公司）;;已报导同质化处理方面的数据表明它生产的微粒在大小均一性比湿磨法略差。;（二）配制药剂;纳米大小的药剂微粒有许多优点：不仅增强了生物药效，降低服用周期内药效的波动，并且还提高了病人的接受度;而且纳米药物可以增加药剂中活性药的含量，从而大大提高了药效。;至于纳米微粒的固定药剂的开发，应该考虑如何完美的利用常规的仪器和技术。;;（三）眼下、将来的机遇;;对于已上市的产品;我们可以想象将来纳米技术将会和其它新兴的技术联合，比如组织靶向技术和渗透增强技术;