脑卒中溶栓后出血转化的发生机制及治疗药物研究进展-药学学报.PDF

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 18, 53 (9): 1467 1476 ·1467 · ·综述· 卒中溶栓后出血转化的发生机制及治疗药物研究进展 1 2 1 3 1* 孔令雷 , 马寅仲 , 李 莉 , 陈燕霞 , 杜冠华 (1. 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所, 北京市药物靶点研究与药物筛选重点实验室, 北京 100050; 2. 中国科学院深圳先进技术研究院, 广东 深圳 518055; 3. 包头医学院, 内蒙 包头 014060) 摘要: 出血转化 (hemorrhagic transformation, HT) 是急性脑卒中及其溶栓治疗的主要并发症, 是组织纤溶 酶原激活剂 (tissue plasminogen activator, t-PA) 溶栓后致死和致残的主要原因。使用t-PA 溶栓可以使HT 的发生 率增加10倍, 死亡率达60% 。较窄的治疗时间窗及较高的HT 发生率限制了t-PA 的临床应用, 只有约3.4%～5.2% 的急性脑卒中患者能够接受t-PA 治疗。由于HT 发生机制和治疗靶点不明, 临 尚无有效防治药物。HT 发生的 主要机制是血脑屏障的完整性丧失和神经血管稳态的破坏, 涉及多种分子信号通路。在动物及临 研究中已经 发现一些药物与t-PA 联用能够降低HT 的发生, 增加溶栓治疗的安全性。本文就近年来溶栓引起HT 的发生机制、 靶点和治疗 物进行综述, 为HT 的基础研究及 物研发提供参考。 关键词: 脑卒中; 出血转化; 组织纤溶酶原激活剂; 血脑屏障 中图分类号: R966 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 18) 09- 1467-10 Advances in the study of mechanism of thrombolysis-induced hemorrhagic transformation and therapeutic drugs 1 2 1 3 1* KONG Ling-lei , MA Yin-zhong , LI Li , CHEN Yan-xia , DU Guan-hua (1. Beiji ng Key Laboratory of Drug Targets Identif ication and Drug Screening, Institute of Materia Medica, Chinese Ac ademy of Medica l Sciences and Peking Union Medical College, Beij ing 100050, China; 2. Shenzhen Institutes of Advanced Technology, Chinese Ac ademy of Sciences, Shenzhen 518055, China; 3. BaoTou Medical Co