抗肿瘤药物不良反应及防治-ppt课件.ppt

抗肿瘤药物不良反应及防治;;; 抗肿瘤药物的种类很多，由于每一种药物的药理作用不同，抗肿瘤药物的不良反应也是多种多样的，对体内不同的系统和器官造成不同的影响，因而也有着不同的临床表现。了解和掌握抗肿瘤药物常见的尤其是严重的不良反应，有针对性地为肿瘤患者选择适宜的化疗方案，尤其是在联合化疗时选用毒性不重复和互不交叉耐药的药物联合应用，既可以增加疗效，也可以减少抗肿瘤药物不良反应。;*;;; 骨髓抑制 绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性作用。骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰期的长短，白细胞的半衰期仅6h,血小板的半衰期为5~7d,较易引起减少；红细胞的半衰期长达120d.一般损伤DNA的药物对骨髓的抑制作用较强，抑制RNA合成的药物次之，影响蛋白质合成的药物对骨髓的抑制作用较小。骨髓中主要表现有白细胞数降低、血小板减少和贫血等。 ;骨髓抑制较明显的药物有：蒽环类药物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、诺维本、开普拓等。;引起血小板减少的药物：丝裂霉素、亚硝脲类、白消安、奥沙利铂、卡铂和吉西他滨等, 严重时血红蛋白也下降, 引起微血管病性溶血性贫血的药物：顺铂、氟尿嘧啶、博莱霉素、长春碱和丝裂霉素等; 消化道反应主要表现为食欲下降、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、急性胃炎、便秘等，严重时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死甚至肝损伤。; 1、恶心、呕吐 化疗药物引起的最常见早期毒性 顺铂 是迄今为止致吐作用最强的化疗药物 所致恶心呕吐的类型按照发生时间， 通常可以分为急性、延迟性、预期性、爆发性及难治性５ 种类型。急性恶心呕吐一般发生在给药数分钟至数小时，并在给药后５～６ 小时达高峰，但多在２４ 小时内缓解。延迟性恶心呕吐多在化疗２４小时之后发生，常见于顺铂、卡铂、环磷酰胺和阿霉素化疗时，可持续数天。;HIGH 高度致吐风险 90%; 2、 腹痛 多见于长春碱类、去氧氟尿苷、替尼泊苷、柔红霉素、 阿糖胞苷、 利妥昔单抗、曲妥珠单抗等。; 3、腹泻 易引起腹泻的药物：氟尿嘧啶、卡培他滨、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、伊立替康、紫杉类 、丙咪腙、亚硝脲类、羟基脲、 依托伯苷及多柔比星等。 伊立替康可致延迟性腹泻。 奥沙利铂为神经性腹泻。 吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼和伊马替尼也可致腹泻。 ; 4、便秘 引起便秘的药物：长春碱类、多烯紫杉醇、依托泊苷、顺铂、米托蒽醌、丙卡巴肼及5-HT3 受体拮抗剂等 长春碱类还可发生麻痹性肠梗阻; 5、口腔黏膜炎及溃疡 常见于抗代谢药物甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、卡培他滨,、依托泊苷，抗肿瘤抗生素、放线菌素D和多柔比星, 抗叶酸制剂，培美曲塞。 6 、食欲不振 多数化疗药可引起患者食欲不振。; 7、 肝毒性 肝毒性的药物有：甲氨蝶呤和亚硝脲类药物, 其次是紫杉醇、 环磷酰胺、多烯紫杉醇、氟尿嘧啶、丝裂霉素 多柔比星、阿糖胞苷、替尼泊苷、阿糖胞苷 、丝裂霉素、博来霉素、达卡巴嗪、长春瑞滨和卡培他滨等。 门冬酰胺酶 引起的肝功异常最常见。; 8、 急性胰腺炎 使用门冬酰胺酶会出现急性胰腺炎的不良反应;主要表现为肺毒性，包括间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、急 性呼吸衰竭等。 急性型可发生在治疗期间的任何剂量之间，初期发生干咳，X 线检查阴性，几天到几周X线显示快速进行性改变，血氧值降 低而需要给氧。急性肺毒性作用不可逆。 慢性型主要与剂量有关，开始时患者出现干咳但不发热，当X 线显示进行弥漫性浸润性改变时，应进行肺活检并停止治疗。; 肺毒性最常见的药物有博来霉素、卡莫司汀、环磷酰胺、丝裂霉素、白消安、甲氨蝶呤、紫杉醇、多烯紫杉醇平阳霉素、NVB、伊立替康、吉西他滨、吉非替尼、厄洛替尼、亚硝脲、白介素-2、阿糖胞苷、替尼泊苷、等。 博来霉素、平阳霉素致肺纤维化最常见， 紫杉醇主要表现为肺水肿, 同时伴有胸腔积液和外周水肿。 间质性肺炎是吉非替尼和厄洛替尼最严重的不良反。; 心脏毒性临床主要表现为心电图改变、心律失常、非特异性ST-T异常，少数患者可出现延迟性进行性心肌病变。蒽环类药物心脏毒性反应较为突出，呈剂量累积性，如阿霉素积蓄量超过600mg/m2时，心肌病发生率可达15%以上。 心脏毒性的药物有蒽环类、紫杉醇、环磷酰胺、氟尿嘧啶曲妥珠单抗、三尖杉酯碱、雌激素、卡培他滨、FTL和米托蒽醌等。 大剂量环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶和丝裂霉素偶可见心肌损伤。 心脏毒性以多柔比星最常见。 利妥昔单抗可使心脏原有疾病加重。 IL-11、贝伐单抗可致心衰。 ; 1、 肾毒性