磺胺间甲氧嘧啶注射液及其在猪体内的药代动力学研究-基础兽医学专业论文.docxVIP

摘要磺胺间甲氧嘧啶，英文名Sulfamonomethoxine(sMM)，是体内外抗菌活性最强的磺胺药，对 摘要 磺胺间甲氧嘧啶，英文名Sulfamonomethoxine(sMM)，是体内外抗菌活性最强的磺胺药，对 多数G+、G细菌及一些原虫如：球虫、弓形虫、住白细胞虫、附红细胞体等有显著作用。本文成 功地研制了磺胺间甲氧嘧啶注射液，并对该制剂进行了稳定性和药代动力学的研究。 按照农业部兽药稳定性试验技术规范(农牧发(1999)13号)，采州在温度40±2℃、相对湿 度75±5％条什F的加速试验(6个月)和光加速试验(10天)对磺胺间甲氧嘧啶注射液进行了稳定 性研究，样品中磺胺间甲氧嘧啶的含量测定采用高效液相色谱法测定。SMM的标准曲线在30～ 150№·ml。1范围内呈现良好线性关系，相关系数r-O．9996(n-5)。通过六个月的温度、湿度加 速试验霸I 10犬光加速试验，三批注射液中s删的含量分别为标示量的96．3％、96．7％、97．2％和 98．2％、98，3％、96．9％，均在要求的范围之内(90％以|二)。pH值、澄明度、外观色泽、不溶性微 粒均符合规定。在加速过程中未检出降解产物。结果表明该制剂对温度、湿度和光照具有良好的 稳定性。 以磺胺间甲氧嘧啶50mg·kg。和lOOmg·kg。1两个剂量分别给猪静脉注射、肌内注射，在O(给 药前)、0．08、0．25、0．5、l、2、3、4、6、8、10、12、24(静沣)和0、0．25、0．5、1、2、4、 6、8、12、24、48、72、96、120h(肌注)，分别采血，分离血浆。用乙腈直接沉淀血浆蛋白， 在15000 r．min“离心10分钟，取上清液，过滤，进样209l，反相高效液相色谱法测定血浆中的 药物浓度。SMSi在血浆中的标准曲线在0 1～100pg·ml。1范围内呈现良好线性关系，相关系数 r-O．9996(n=5)，低、中、高3个浓度(0．25、2、18g,ml。1)的血浆样品的回收率分别为110．4±3．6％、 102．9±3．8％、101．3±2．4％，按信噪比S／N=2计算，最低检测限为0．05腿·ml。血药浓度数据 经3P97软件处理，s删注射液静脉注射和肌内注射两种给药方式，在体内均呈一室开放模型， lOOmg·kf’静注剂量组的AUC为1032±86．4增·h·ml～，V c。)为0．4t±0．02L kg-1，twzKe为 2．94±O．13h，CL㈤为0．1±0．005L·kg·h-1；50mg·k91静注剂量组的AUC为 537．7±37．6腿·h·ml，V(。)为0．38±0．02L·kg～，t-nKe为2．84±0．08h，CL(。)为0．09±0．005 L·kg·h。lOOmg·k91肌注剂最组tl／zka为0．78±0．38 h，tl／。ke为17．42±1．1h，C(max)为 29．04±1 3799·ml，AUC为842 4±49 399·h·ml～，F为81．6±4．8％：50mg．kg“肌注剂量组 t，nka为0．87±0．14h，tl／2ke为16．3±1．9h，Ct。)为15，410。699Ⅶl，AUC为427±43垤如·ml～， F为79．5±8，O％。绝对生物利用度平均为80．6％。肌内注射的消除半衰期达16小时，可以认为 一种长效制剂。以化脓链球菌为例，S蹦血中最低有效浓度为0．5Pg．ml，lOOmg．kg～、50mg．kg“ 肌注剂量有效浓度维持时间分别为120h和72h，具有长效作用。另外，本品pH值为中性，对组 织刺激性小，克服了磺胺间甲氧嘧啶钠注射液不能用于肌内给药的缺点。 本品针对化脓链球菌感染，建议用法用量为：肌内注射，每公斤体重50 mg，二日一次。 关键词：磺胺间甲氧嘧啶注射液，稳定性，猪，药代动力学 AbstractSulfamonomethoxine(SMM)is Abstract Sulfamonomethoxine(SMM)is kind of sulfonanfides with the highest anti—bacterial effect in vitro and in vivo．It also has obviously therapeutic effect Coccidiosis、Toxoplasmosis、 Leucocytozoonosjs and Eprythrozoonosis．In this study Injectable Solution ofSMM was successfully developed．Stability and Pharmacokinetics ofthis formulation was also studi