分子生物学--癌症幻灯片.pptVIP

复制受损DNA 变异 细胞死亡 恶化 细胞凋亡 修复 S 期 正常情况下，P53蛋白很不稳定，在细胞中水平非常低，但当细胞感觉到DNA损伤时，就会放慢P53的降解，P53水平增加并起保护措施。 (1)当较高水平的P53存在时,阻断细胞周期,使其停在G1期时,对DNA进行修复. (2)如果这种损伤太严重,以至无法修复时,P53就会起始细胞周期凋亡途径,将细胞剔除,将受损的DNA永久的从生物体消除掉. （4）缺失 很多原癌基因5’端存在负调控序列，一旦该序列缺失或突变，则其抑制基因表达能力丧失。 （5）基因扩增 基因拷贝数增加，导致基因表达水平提高。 （四）原癌基因编码信号传导中的组分 生长因子，如sis， 生长因子受体，如fms、erbB， 蛋白激酶及其它信号传导组分，如src、ras、raf， 转录因子，如myc、fos、jun。 表16-1 一些原癌基因的功能 原癌基因 功能 相关肿瘤 sis 生长因子 Erwing网瘤 erb-B 受体酪氨酸激酶，EGF受体 星形细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、唾腺癌 fms 受体酪氨酸激酶，CSF-1 受体 髓性白血病 ras G-蛋白 肺癌、结肠癌、膀胱癌、直肠癌 src 非受体酪氨酸激酶 鲁斯氏肉瘤 Abl-1 非受体酪氨酸激酶 慢性髓性白血病 raf MAPKKK，丝氨酸/苏氨酸激酶 腮腺肿瘤 vav 信号转导连接蛋白 白血病 myc 转录因子 Burkitt 淋巴瘤、肺癌、早幼粒白血病 myb 转录因子 结肠癌 fos 转录因子 骨肉瘤 jun 转录因子 ? erb-A 转录因子 急性非淋巴细胞白血病 bcl-1 cyclinD1 B细胞淋巴瘤 表16-1 一些原癌基因的功能 原癌基因 功能 相关肿瘤 sis 生长因子 Erwing网瘤 erb-B 受体酪氨酸激酶，EGF受体 星形细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、唾腺癌 fms 受体酪氨酸激酶，CSF-1 受体 髓性白血病 ras G-蛋白 肺癌、结肠癌、膀胱癌、直肠癌 src 非受体酪氨酸激酶 鲁斯氏肉瘤 Abl-1 非受体酪氨酸激酶 慢性髓性白血病 raf MAPKKK，丝氨酸/苏氨酸激酶 腮腺肿瘤 vav 信号转导连接蛋白 白血病 myc 转录因子 Burkitt 淋巴瘤、肺癌、早幼粒白血病 myb 转录因子 结肠癌 fos 转录因子 骨肉瘤 jun 转录因子 ? erb-A 转录因子 急性非淋巴细胞白血病 bcl-1 cyclinD1 B细胞淋巴瘤 原癌基因 功能 相关肿瘤 sis 生长因子 Erwing网瘤 erb-B 受体酪氨酸激酶，EGF受体 乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、唾腺癌 ras G-蛋白 肺癌、结肠癌、膀胱癌、直肠癌 src 非受体酪氨酸激酶 鲁斯氏肉瘤 raf MAPKKK，丝氨酸/苏氨酸激酶 腮腺肿瘤 vav 信号传导连接蛋白 白血病 myc 转录因子 Burkitt 淋巴瘤、肺癌、早幼粒白血病 myb 转录因子 结肠癌 fos 转录因子 骨肉瘤 三、抑癌基因 （ Tumor-suppression genes） Brakes 指存在于正常细胞内的一大类可抑制细胞生长并具有潜在抑癌作用的基因，当这类基因发生突变、缺失或失活时，可引起细胞恶性转化而导致肿瘤的发生。 正常细胞内，抑制细胞生长，抑癌作用的基因 在细胞生长中起负调控作用，抑制增殖，促进分化、成熟和衰老。 此类基因突变、缺失或失活，引起细胞恶性转化，导致肿瘤 大多数抑癌基因是隐性基因 （一）抑癌基因的特点 effects of mutations in tumor-suppressor genes 抑癌基因是隐性的 !! （二）抑癌基因的表达产物 转录因子 p53, WT1 细胞周期因子 RB, p16 信号通路因子 NF1(一种ras GTPase活化蛋白) 磷脂酶 PTEN mRNA合成调控因子 VHL 1969年亨利.哈里斯和乔治.克莱因 TSG研究的途径 细胞融合实验 杂交细胞由正常细胞得到某个特定基因 杂交细胞核型不稳定——传代过程中染色体丢失 丢失该基因所在染色体——恶性表型恢复 实验结果说明在正常细胞染色体上存在有抑制细胞恶性表型或阻止肿瘤形成作用的基因 RB The first identified tumor-suppressor genes Example 1： RB基因的发现 第一个被鉴定和克隆的抑癌基因 儿童视网膜母细胞瘤（ retinoblastoma ）中发现的 这类肿瘤中的40％具家族性，有遗传倾向