作用本品既是阿片μ受体拮抗剂-药物化学课件.pptVIP

苯吗喃类 又名镇痛新。 性状：本品为白色或微褐色粉末，无臭，味微苦；氯仿 中易溶，水中不溶。分子中含叔氮原子可与酸成 盐溶于水。 旋光性：本品有手性碳，具旋光性，左旋体的镇痛活性 比右旋体强20倍，临床常用外消旋体。 喷他佐辛 Pentazocine 鉴别：本品含酚羟基，其稀硫酸液加FeCl3试液显黄 色；含双键，其盐酸液能使高锰酸钾褪色。 作用：本品为阿片κ受体强激动剂，但对μ受体有微 弱拮抗作用，也称部分激动剂。镇痛作用为吗 啡的1／3；几无成瘾性，副作用小，但应防止 滥用。本品口服有首过效应，生物利用度为20％ ～50％。口服制剂一般用其盐酸盐，皮下肌注 或静脉滴注给药制剂常用其乳酸盐。 喷他佐辛 课堂活动 讨论： 喷他佐辛通常作成哪些剂型给药？口服给药效果好不好？为什么其皮下肌注和静脉滴注给药剂型常用乳酸盐而不是盐酸盐？ （1）常用制剂有口服制剂、注射剂等。 （2）口服效果不好，因为本品口服有首过效应，生物利用度较低，只有20％～50％ 。 （3）因为本品有酸碱两性特征，制成盐酸盐后，其液体制剂不是很稳定，见光易氧化变质。另外注射时也会因其酸性引起局部组织的刺激性，所以其注射剂一般作成乳酸盐。 苯基哌啶类 化学名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 又名度冷丁。 性 状：本品为白色细小的结晶性粉末，无臭；在水、 乙醇中易溶。易吸潮，见光易变质，应密闭、 避光保存。 稳定性：本品虽含酯键，但因邻位苯基和哌啶基的空间 位阻影响，使其不易水解。其水溶液在pH=4时 最稳定，短时间煮沸，不被破坏。 盐酸哌替啶 Pethidine Hydrochloride 鉴别：本品水溶液加碳酸钠试剂，即析出油滴状的哌 替啶，干燥后凝成黄色或淡黄色固体。 本品遇甲醛、硫酸试液显橙红色；其乙醇溶液 可与苦味酸试液产生黄色沉淀。 作用：本品为阿片μ受体激动剂，镇痛作用为吗啡的 1/10，作用时间短；成瘾性较吗啡弱。常用于 各种剧痛的镇痛，还有解痉作用。口服有首过 效应，应注射给药。 盐酸哌替啶 课堂活动 讨论： 根据盐酸哌替啶的化学结构式分析其稳定性特点，并推测配制和贮存其注射剂时应分别采取哪些措施？本品镇痛作用和不良反应与吗啡有什么不同？可否长期使用? （1）易吸潮，见光易变质，含酯键，强酸强碱下煮 沸可水解失效。 （2）配制其注射剂时，避免酸性过强，应调pH=4， 也不宜长时间煮沸消毒。应密闭、避光保存。 （3）本品镇痛作用为吗啡的1/10，且有解痉作用； 成瘾性较弱，不良反应较少。但不宜长期使 用。 相关链接 哌替啶是1939年寻找阿托品类似物时发现的第一个合成镇痛药。这一发现对合成镇痛药的研究起了很大的促进作用。改变其氮原子上甲基得到匹米诺定（去痛定）等镇痛药。 以生物电子等排体-OCO-代替哌替啶结构中的-COO-，再在哌啶环3位引入甲基，得到了α-安那度尔（阿法罗定）及其立体异构体β-安那度尔（倍他罗定），作用均强于吗啡，但两者都有神经毒性，现已停用。 对哌替啶进一步改造得到4-苯氨基哌啶类。如芬太尼、舒芬他尼等，为强效镇痛药，起效快、维持时间短，临床一般用于手术的麻醉或辅助麻醉。 苯基哌啶类镇痛药的发展 枸橼酸芬太尼 性状：本品为白色结晶性粉末，味微酸；在热异丙醇 中易溶，水和甲醇中可溶，氯仿和乙醚中微溶。 作用：本品为强效阿片μ受体纯激动剂。具有高效、高 亲脂性和持效时间短的特点，常用于外科手术前 后镇痛或辅助麻醉；也可做成经皮给药系统制剂 用于癌症剧痛的止痛。但成瘾性较强。 Fentanyl Citrate 部分常见苯基哌啶类合成镇痛药 结 构 通 式 药物名称 取 代 基 匹米诺定 α-安那度尔 β-安那度尔 舒芬太尼 氨基酮类 性状：本品为无色结晶或白色结晶性粉末，无臭， 味苦；在水、醇和氯仿中易溶，不溶于乙醚。 盐酸美沙酮 Methadone Hydrochlodde 旋光性：本品有一手性碳原子，具有旋光性，左旋体的 镇痛作用比右旋体强20倍。 药用品为外消旋体。 稳定性：本品水溶液见光分解，变成棕色； 其旋光度会随pH改变而降