中药制剂的杂质检查技术课件.pptVIP

第五章 中药制剂的杂质检查技术第一节 必备知识;二、杂质检查的意义 确保中药制剂的安全性 《中国药典》2010年版一部对中药注射剂增加重金属和有害元素限度标准；对用药时间长、儿童常用的品种增加重金属和有害元素检查，对易霉变的桃仁、杏仁等新增黄曲霉毒素检测。;三、杂质的来源 三个方面： 一：中药材原料中带入； 二：生产制备过程中引入； 三：贮存过程中产生。; 四、杂质的分类 一般杂质和特殊杂质 1、一般杂质 指自然界中分布比较广泛，普遍存在于药材之中，易在中药制剂的生产过程中引入的杂质。 如：泥沙、重金属、砷盐、有机氯类农药、甲醇、酸、碱、氯化物、硫酸盐、铁盐等。 检查方法：在《中国药典》附录中;2.特殊杂质 指在制剂生产和贮存过程??，可能引入或产生的某种（类）特有杂质，而非大多数制剂普遍存在的。这类杂质被列入《中国药典》中有关品种检查项下。 如：大黄流浸膏中的土大黄苷 阿胶中的挥发性碱性物质 附子理中丸中的乌头碱 ;; 《中国药典》规定的杂质检查均为限量检查。 该检查不要求测定杂质的含量，而只检查其是否超过限量。 ;杂质限量 是指药品中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几（%）或百万分之几（ppm）来表示。 1 μg = 10-6g = 10-3mg 杂质限量公式： ;杂质检查方法 （一）比较分析法（比色法） 供试品 供试品溶液 对照品溶液 如：重金属 砷盐 乌头碱 ; 由于样品（S）中所含杂质的量是通过与杂质标准溶液进行比较来确定的，杂质的最大允许量也就是杂质标准溶液的体积（V）与其浓度（C）的乘积，因此杂质限量（L）可按下式计算： ;杂质限量计算方法;;2、黄连上清丸中重金属检查 取本品5丸，切碎，过二号筛，取1.0g，称定重量，依法检查，含重金属不得过百万分之二十五。问应取标准铅溶液（每1ml相当于10ug的Pb ）多少毫升？;②准确测定法 采用重量法、仪器分析法等测定杂质的准确含量，并与杂质限量比较做出判断。灰分（泥沙）、农残、铅等有害元素、甲醇等杂质的检查均采用此法。;③灵敏度测定法 该法不用标准溶液进行对比分析，而是在供试品溶液中加入检测试剂，在一定条件下，观察有无反应发生，即以该反应的灵敏度来控制杂质限量。 如：肉桂油中重金属检查。（P142）;第二节 灰分检查法; 二、测定方法 （ 一）总灰分测定法 1、测定原理 供试品在500～600℃高温炽灼，使其中有机物全部氧化分解成二氧化碳、水等逸出，而无机成分生成灰分残渣，根据残渣重量，即可计算出供试品中的总灰分的含量。 ;2、仪器与试剂;3、注意事项（P144) 坩埚恒重 分析天平的选用 马弗炉的使用 供试品的灰化 防止供试品燃烧或事故 ;4、计算 总灰分含量（ % ）= ×100% M 为炽灼前供试品的重量，g M1 为炽灼后供试品的重量，g 5、结果判断 测试结果低于或等于药品标准限度，总灰分检查符合规定。; （二）酸不溶性灰分测定法 1、测定原理 供试品在500～600℃高温炽灼，使其中有机物完全氧化分解逸出，往残留灰分中加入稀盐酸，溶解其中的草酸钙等生理灰分，滤去酸水，得到难溶性残渣（酸不溶性灰分），根据残渣重量，即可计算出供试品中酸不溶性灰分的含量。 ;2、操作方法 按上述总灰分测定法制备供试品的总灰分。取所得的灰分，在坩埚中加入稀盐酸约10ml，用表面皿覆盖坩埚，置水浴上加热10分钟，表面皿用热水5ml冲洗，洗液并入坩埚中，用无灰滤纸滤过，坩埚内的残渣用水洗于滤纸上，并洗涤至洗液不显氯化物反应为止。滤渣连同滤纸移至同一坩埚中，干燥，炽灼至恒重。根据残渣重量计算供试品中酸不溶性灰分的含量（%）。;3.注意事项(同总