妊娠期合理用药幻灯片-PPT文档.pptVIP

研 究：孕3月前服用过锂制剂217例孕妇，25例出现畸 形，占11.5%，18例心血管异常，6例为罕见的 obstein异常（肾小管上皮变性坏死），正常人 群发生率1/20000。建 议：孕期锂制剂治疗应改变，以免胎儿受损。 9．锂制剂 丙基硫尿嘧啶和他巴唑皆能通过胎盘，可能引起某种程度的胎儿甲状腺肿。他巴唑曾被认为与新生儿头皮缺陷有关，且母亲副作用较多。丙基硫尿嘧啶是目前首选药。放射性碘在孕12周后才能被胎儿甲状腺摄取，131I、125I对胎儿甲状腺都无明显危险。甲状腺素无致畸作用。 ?10．甲状腺和抗甲状腺药 洋地黄制剂易通过胎盘进入胎儿体内。迄今尚无洋地黄致胎儿畸形报道。足月时母体与胎儿血浆药物浓度相同，所以母体洋地黄中毒，胎儿也可中毒，甚至死亡。 11．洋地黄 甲基多巴广泛用于孕期慢性高血压，无报道有异常影响。肼苯哒嗪也无发现致畸作用。 ?12．抗高血压药 β-肾上腺素能阻滞剂。理论上可增加子宫收缩，但一直不支持，可能子宫壁上β2受体为非特异。无致畸作用。多项研究表明：孕期服用，宫内发育迟缓，低体重儿发生率升高。 13．心得安 M T X：人类发现的致畸药物（较多异常，头颅缺陷，末端异常）， 尽管发生率很低。阿斯匹林： 用于肾移植和系统性红斑狼疮患者。 研究80例孕早期接受治疗者发现异常，发生率并未升高， 2例新生儿白血球减少，1例小于孕龄，余正常。研 究： 孕早期使用化疗药物，自然流产及其它缺陷发生率增加。 孕后期化疗使发育迟缓。 14．抗肿瘤药及免疫抑制剂 茶碱及氨茶碱治疗孕期哮喘是安全的，无致畸作用。肾上腺素孕早期应用有较轻致畸作用。特普他林用于早产，亦可用于治疗哮喘，无致畸作用。去甲肾上腺素无致畸报道。 15．止喘药 所有甾体激素都能某种程度通过胎盘。强的松和氢考可被胎盘灭活，胎儿中浓度仅为母体10%。地塞米松仅少部分被胎盘灭活。所以，强的松和氢考常用治疗哮喘，地塞米松促进肺成熟。无致畸作用。 16．皮质醇类激素 可通过胎盘。可能引起甲状腺肿，足以引起新生儿呼吸阻滞，必须警惕。服治疗咳嗽药时，确认不含碘化物。 17．碘化物 维生素B6：曾报道25mg 3次/日 治疗早孕恶心、呕吐有效， 未发现致畸。甲 复 安：常和B6合用，无发现致畸作用。乘 晕 宁：无发现致畸作用，报道29%病人有副作用，如乏力。氯 丙 嗪：没有认为能有效控制妊娠剧吐，致畸作用尚存争议。 18．止吐药 以上迁改数量均为施工图评审确定的数量，项目具体内容详见相关设计图纸。乙方需按批准施工图完成各杆线线路及设施安装、征地及青苗补偿、验收资料等工作。 20世纪60年代初，德、加、日、欧洲、澳洲等17国妇 女孕早期使用反应停治疗妊娠剧吐，导致畸胎。全部 长骨缺损，如无臂和腿，海豹畸形10000余例，其中德 国6000例，日本1000例。 回顾国内外严重事件 反应停（Thalidomide，沙利度胺）事件 孕激素事件 1950年美霍普金斯大学医院妇产科和内分泌（儿科）发现 不少女婴，女童外生殖器男性化，医生以为是阴阳人，直 到青春期时女性特征明显，手术探查发现，内分泌系统为 女性。经调查发现600多名畸形女婴的母亲在妊娠期均使 用过孕激素（主要是炔诺酮）保胎有关。 回顾国内外严重事件 20世纪90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180万 人，药物致聋占60%，约100万人，并每年以2-4万增加，原因 主要是抗生素致聋，氨基甙素（包括庆大、卡那霉素等）占 80%，新霉素滴耳、冲洗伤口也可致耳聋，红霉素、万古霉素、 多粘菌素β、阿斯匹林等可发生耳毒性。 回顾国内外严重事件 不了解药物对孕妇及胎儿的不良影响——“滥用”药物。 知道有致畸形作用，医生不敢开，孕妇拒绝用——“恐 惧”用药，必须用药治疗疾病得不到治疗，病情恶化， 殃及母儿 。 目前孕妇用药存在两种不良倾向 药物的胎盘转运 胚胎发育及生理特点 药物致畸性、致癌性、致突变性 妊娠期常用药物的作用 小 结 胎盘形成前，药物多半通过简单扩散渗入输卵管 和宫腔——扩散进入受精卵 药物对囊胚的影响：“全”或“无”。 药物的囊胚转运 药物的胎盘转运 简单扩散：高浓度 低浓度 易化扩散：借用载体从高浓度 低浓度 主动转运：低浓度 高浓度 特殊转运：细胞吞饮、渗漏作用 药物在胎盘内转运方式 药物理化性质，易穿过胎盘—— 胎诱性高 分子量小（小于600-1000碳单位）