甲砜霉素在鲤体内的代谢规律及毒性研究-临床兽医学专业论文.docxVIP

上海海洋大学 上海海洋大学 万方数据 万方数据 甲砜霉素在鲤体内的代谢规律及毒性研究 摘 要 本文选用我国淡水养殖主要品种的鲤鱼作为实验动物，对甲砜霉素 （Thiamphnicol，TAP）在其体内的代谢规律及毒性进行研究。实验采用口灌方 式，对松浦镜鲤（Songpu mirror carp）进行 TAP 单次给药，通过对不同采样时 间点鲤血清抑菌效果、体内各组织药物代谢规律、药物蓄积量、活性物质含量 及酶活性进行测定；并对高剂量给药情况下鲤血细胞形态、数量，血清中生理 生化指标及肝、脾抗氧化功能进行测定，对组织损伤进行观察；通过体内的药 物代谢动力学、体外药效学、药物残留和毒性研究 TAP 对松浦镜鲤的影响，为 TAP 在鲤养殖过程中的合理、规范用药提供了科学理论依据。 1. 以 30 mg·kg-1 的剂量单次口灌给药，药效实验结果表明，血清中 PK-PD 同步 模型参数 AUC/MIC 血清为 35.37 h，Cmax/MIC 血清为 24.89。通过抑制效应 Sigmoid Emax 模型得到 TAP 防治鲤细菌性败血症的给药剂量，建议最佳给药 方案为以 47.94 mg·kg-1 进行口服给药。 2. 药动实验以 30 mg·kg-1 的剂量单次口灌给药，结果表明，TAP 在鲤体内符合 一级吸收二室开放模型，吸收分布迅速，代谢较为缓慢。TAP 在鲤血浆、 肝、肾和肌肉中的主要药代动力学参数如下：消除半衰期（t1/2β）分别为 77.292 、24.625 、79.966 和 25.600 h；分布半衰期（t1/2α）分别为 7.317 、 0.454 、7.409 和 1.376 h；药时曲线下总面积（AUC）分别为 782.641、 544.756、3616.060 和 158.634 μg·g-1·h-1。 3. TAP 以推荐剂量连续给药 3 天，药物残留结果表明，停药后鱼体各组织中药 物残留量呈下降趋势，在停药 25d 后，TAP 残留量低于中国与欧盟规定的最 高残留限量 MRLs 50 μg·mL-1，故建议休药期为 25d。 4. TAP 应用于鲤的毒性研究，分别以 1、3、5 倍推荐给药剂量口灌给药，发现 实验鱼血细胞数量呈先升高后降低趋势，红细胞微核率和核异常率则随着 给药剂量浓度增加而相应的增大；血清生化指标各实验组 TP、ALB、Cl、 K、TBIL、AKP、ALT、AST、GLU、Na、Scr、TCH 均具有显著性差异， 3×给药组 Ca 显著升高，1×和 3×给药组的 UN 显著降低；肝、脾抗氧化指 I 标测定表明，高剂量 TAP 对肝、脾正常生理生化功能造成了一定的影响， 表现在肝 CAT、SOD、MDA 和脾 CAT、SOD、NO 的变化上；肝、脾、 肾、肠、鳃石蜡切片观察，随着给药浓度增加，组织结构的破坏程度加 重，高剂量给药组各组织空泡化现象严重，肝、脾细胞减少，细胞核溶 解；肠组织少量肠绒毛结构不完整，出现脱落现象，鳃组织出现鳃丝肿胀 现象。 TAP 作为淡水养殖过程中病害防控常用药物，体外药效结果表明药物对嗜 水气单胞菌有较好的抑制作用；药动学结果表明该药在鲤体内吸收分布迅速， 代谢较为缓慢；残留期推荐为 25 天，通过 TAP 在鲤体内毒理学研究，高浓度 TAP 严重影响鱼类血液功能及正常的生理生化内环境，对鲤肝和肾正常生理生 化指标造成影响，对肝、脾、肾、肠、鳃组织功能造成了一定的压力及损害， 危害了鲤的健康。因而，在鲤养殖过程中进行病害防治时，应严格按照 TAP 的 科学用药规程，建议以 47.94 mg·kg-1 进行口服给药，可连续给药 3-5 天，休药 25 天，谨防过度用药和延长用药疗程，以免对鲤造成损伤。肾、脾功能障碍的 鲤，应慎用此药；长期高剂量情况下，使用应对鲤肝、肾、脾组织进行观察， 如发现上述病理变化，应立即停止使用。 关键词：甲砜霉素，鲤，代谢，毒性 II Studies on Metabolism and Toxicity of Thiamphenicol in Cyprinus carpio L. ABSTRACT The carp was used as laboratory animal to study the metabolic and toxicity of Thiamphenicol in the carp, the experiment used single-dose administration of TAP by mouth filling method to study the drug accumulation, and serum inhibitory effect , drugs