药理学12镇静催眠课件.pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪 分子结构 苯二氮卓是最常用的镇静药和抗焦虑药。此类化合物是苯并二氮环上的氢被不同基团取代后的产物。此类化合物的基本药理作用类似。 GABA受体--苯二氮卓受体--Clˉ通道大分子复合体 GABA+GABA受体---Clˉ通道开放--超极化抑制 苯二氮卓+苯二氮卓受体--Clˉ通道不开放 (+)GABA与GABA受体结合--- Clˉ通道开放频率增加--超极化抑制 抗焦虑：杏仁核和海马 镇静催眠：脑干核 正常生理性睡眠 1.NREMS(non-rapid-eye-movement sleep) 1期、 2期、 3期、4期 促进精力恢复,做梦. slow wave sleep,SWS 2. REMS(rapid-eye-movement sleep) 促进生长和体力恢复. 苯二氮卓类的优点： 1.治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围大 2.对REM影响较小，停药后代偿性反跳较轻 3.对肝药酶几无诱导作用 4.依赖性、戒断症状较轻 5.思睡、运动失调等副作用较轻 临床应用 焦虑症 持续性--长效类 间断性--中,短效类 失眠症缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时间. 延长2期睡眠和缩短1期睡眠的近似生理睡眠 麻醉前给药 抗惊厥和抗癫痫 肌肉痉挛 地西泮的体内过程 弱碱性药物 吸收好，血浆蛋白结合率较高99% 脂溶性很高 肝肠循环 头昏、嗜睡、乏力 Iv过快可抑制呼吸和循环功能 过量饮酒或用其他中枢抑制药加重中毒 耐受性、依赖性和成瘾性 氟马西尼（flumazenil，安易醒） 初次静注0.1- 0.2mg，每60s重复一次直到清醒，再以静脉滴注维持，维持量0.1-0.4mg/h， 奥沙西泮（oxazepam，舒宁） 短效，焦虑及失眠，老年人及肾功能不良者 硝西泮（nitrazepam,硝基安定） 失眠、癫痫，儿童肌阵挛性发作 氟西泮（flurazepam,氟安定） 长效，作用快、强而持久，用于失眠 氯氮卓（chlordiazepoxide,利眠宁） 长效，用于焦虑症及失眠，有蓄积性 三唑仑（triazolam） 短效，镇静催眠作用显著，速效、强效、短效 失眠和焦虑症 体内过程 进入脑组织的速度与其脂溶性成正比 脂溶性高：肝脏代谢，作用T短；脂溶性小：以原形自肾脏排泄，作用T长 尿液pH值对苯巴比妥的排泄影响较大 延长Cl-通道开放时间，增加Cl-内流，引起NC超极化 减弱或阻断谷氨酸介导的除极 较高浓度时具有拟GABA作用 镇静催眠剂量时抑制脑干网状结构上行激活系统 药理作用 选择性抑制中枢神经系统，随剂量增加出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，剂量过大可抑制呼吸而致死 镇静催眠 缩短REM睡眠 缺点 2. 抗惊厥 癫痫大发作和癫痫持续状态 3．麻醉及麻醉前给药 短效及超短效药/长效及中效药 4. 增强中枢性抑制药作用 与解热镇痛药合用 巴比妥类的缺点 易产生耐受性和依赖性，戒断症状明显 诱导肝药酶，加速其他药物的代谢 不良反应多，过量可产生严重毒性 1.催眠量，后遗效应： 宿醉( hangover) 2.过敏反应 3.依赖性 长期连续服用 4.抑制呼吸中枢 抑制程度与剂量成正比 5.肝药酶诱导作用 水合氯醛（chloral hydrate） 入睡迅速，维持6～8小时 刺激胃，过量损害心、肝、肾 久服产生耐受性、依赖性和成瘾性 甲丙氨酯（meprobamate，眠尔通，安宁） 适用于老年患者 加剧癫痫大发作 格鲁米特（glutethimide） 甲喹酮（methaqualone） 褪黑素（melatonin,MT）睡眠节律障碍 镇静催眠药的概念 理想的镇静催眠药 常用镇静催眠药 苯二氮卓类（BDZs） 巴比妥类 其它 对中枢神经系统具有选择性抑制，能够引起镇静和催眠作用的药物 理想的催眠药应能依需要纠正各种类型的失眠(难入睡、易醒、早醒等)，引起完全类似于生理性的睡眠 传统— 剂量小-------大 镇静,催眠,嗜睡,抗惊厥和麻醉作用--呼麻死亡. 1960‘S---- 发现苯二氮卓类,安全范围大,很少致麻醉死亡。 1抗焦虑作用 2镇静催眠作用 3抗惊厥抗癫痫 4中枢性肌松作用 5.增加其他中枢抑制药作用 小于镇静量即有，消除患者焦虑和不安，以及因其而引起的胃肠功能紊乱和失眠。 作用于边缘系统 缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数 不缩短REMS 暂时性记忆缺失 临床上用于治疗破伤风、药物中毒和小儿高热惊厥；特别是对于癫痫持续状态