药物化学ppt课件3 第三章外周神经系统药物.ppt

本品较稳定，遇光、空气、热不易被破坏。 本品的水溶液与碱性硫酸铜试液作用，仲胺基与铜离子形成蓝紫色配合物；加乙醚振摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色。 本品具有α-羟基-β-氨基结构，可被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化生成苯甲醛和甲胺，后者可使红色的石蕊试纸变蓝。 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。 盐酸麻黄碱 典型药物 本品的作用与肾上腺素相似，对α和β受体都有激动作用，与肾上腺素比较，性质较稳定、口服有效、作用缓慢而温和、持续时间较长。主要用于治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻粘膜肿胀及低血压等。 肾上腺素能激动剂的构效关系 1、常用的拟肾上腺素药都有一个苯环和氨基侧链的基本结构：苯环和氨基之间相隔两个碳原子时作用最强，碳链增长则作用降低。 2、酚羟基的存在一般使作用增强，但在体内易代谢而作用时间缩短。如含二个酚羟基的去甲肾上腺素的作用较含一个酚羟基的间羟胺的作用增强；而不含酚羟基的麻黄碱的作用强度仅为含两个酚羟基的肾上腺素的1/100，但作用时间则比后者长7倍，并可口服给药。 3、氨基侧链的β-碳上的醇羟基对活性的影响表现在立体异构体间的差别。左旋体活性明显高于右旋体。 4、氨基侧链的α-碳上引入甲基时，则肾上腺素受体激动作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长，如麻黄碱。若引入其它烷基则活性降低或消失。 5、氨基上有无取代基及取代基的大小对α和β受体的选择有影响。无取代基的去甲肾上腺素主要为α受体效应，对β受体作用微弱；甲基取代的肾上腺素，α和β受体都有作用；异丙基取代的异丙肾上腺素则主要为β受体效应，α受体作用极弱。由此可见氨基上随着取代基的增大，α受体效应减弱，β受体效应增强。 二、肾上腺素受体拮抗剂 肾上腺素受体拮抗剂能通过阻断肾上腺素能神经递质或外源性肾上腺素受体激动剂与肾上腺素受体的相互作用，产生与肾上腺素能神经递质作用相反的生物活性。 根据肾上腺素受体拮抗剂对α、β受体选择性的不同，可分为α受体拮抗剂（又称α受体阻断剂）和β受体拮抗剂(又称β受体阻断剂)。 第二节 影响肾上腺素能神经系统药物 （一）α受体拮抗剂 选择性拮抗剂:哌唑嗪、特拉唑嗪 、多沙唑嗪 本类药物又可分为两类：选择性拮抗剂和非选择性拮抗剂。 这类药物在降压时一般不引起反射性心动过速，且副作用小，可作为首选抗高血压药。 二、肾上腺素受体拮抗剂 哌唑嗪 哌唑嗪（Prazosin）是已知的第一个选择性α1-受体拮抗剂。该类药物还包括特拉唑嗪、多沙唑嗪、吲哚拉明等。这类药物都因选择性阻断α1-受体而产生抗高血压作用。 ??????????????????????????????????????????????????? 非选择性α受体拮抗剂：酚妥拉明 、 妥拉唑林 。 同时拮抗α1和α2受体，这类药物在临床上主要用于改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等。 （一）α受体拮抗剂 二、肾上腺素受体拮抗剂 盐酸哌唑嗪 Prazosin Hydrochloride 典型药物 （一）α受体拮抗剂 . HCl 化学名为1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-1-喹唑啉基)-4-(2-呋喃甲酰)哌嗪盐酸盐。 本品结构中具有氨基，能与1,2-萘醌-4-磺酸钠反应，生成紫堇色的对醌型缩合物。 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。 本品适用于治疗轻、中度高血压，与利尿剂合用效果更好 ，还可用于中、重度慢性充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭的治疗。 甲磺酸酚妥拉明 Phentolamine Mesylate 典型药物 （一）α受体拮抗剂 化学名为3-[[[(4，5-二氢-IH-咪唑-2-基)甲基](4-中基苯基)氨基]苯酚。 本品有血管舒张作用，用于外周血管痉挛性疾病及室性早博等。 酚妥拉明游离碱为白色或类白色结晶性粉末，mp.176～181℃。其盐酸盐为具有苦味的结晶，mp.239～240℃，溶于水、乙醇、难溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯。本品盐酸盐水溶液易分解，不能储藏。本品常与甲烷磺酸成盐以供药用。 （二）β受体拮抗剂 此类药物可用于治疗心绞痛、高血压和心律失常。 β受体拮抗剂分为三种类型： ①非选择性β受体拮抗剂，如普萘洛尔。 ②选择性β1受体拮抗剂，如阿替洛尔、美托洛尔等。 ③非典型的β受体拮抗剂，兼有α1和β受体拮抗作用。如拉贝洛尔。 二、肾上腺素受体拮抗剂 药物名称 结构 (R???????????????? R′) 作用特点 纳多洛尔 Nadolol ?????????????? ?????????? 非典型的β-受体阻断剂 阿替洛尔 Atenolol ?????????????? ??????????