镇静催眠药课稿课件.ppt

林宝琴 药理教研室 中药学院 广州中医药大学 Email: linbaoqin@gzhtcm.edu.cn Phone: 020QQ：964605608 ;中枢神经系统药;药理学概论;作用于CNS系统的药物主要通过影响中枢突触传递的不同环节(递质、受体、受体后信号转导等)，从而改变人体的生理功能。;中枢神经系统内的递质;中枢神经系统药;镇静催眠药;学习目的;生理睡眠;生理睡眠（根据脑波形状划分的睡眠阶段）  ;一般镇静催眠药对正常睡眠的影响;药物分类及特点;购药金额排前3位： 唑吡坦—— 50.7% 法国赛若非安万特 咪达唑仑——37.8% 佐匹克隆—— 6.4%;第一节 苯二氮卓类 ;表15－1 常用苯二氮卓类药物作用时间及分类 ;地西泮 Diazepam; 1、吸收：口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，iv显效快速。 2、分布：广，血浆蛋白结合率95%，脑脊液浓度高（脂溶性高）。 3、代谢：在肝药酶作用下进行生物转化，其代谢物具有与原型药物相似的药理活性，且半衰期比原型药物更长。 ;;【作用机制】 ;【药理作用及临床应用】 ;2. 镇静催眠作用: 作用 睡眠潜伏期↓ 睡眠时间↑（NREMS的2期↑，3期和4期↓） 觉醒次数↓ 特点 反跳现象少：对REMS影响小 治疗指数大：大剂量对呼吸中枢抑制不明显 后遗作用弱 不影响其它药物的代谢 用途：各种神经衰弱、失眠患者（5-15 mg/次，睡前服） ; 3、抗癫痫、抗惊厥作用 特点：快、安全 用途： 地西泮（缓慢iv.，5-20 mg/次）：癫痫持续状态--首选 各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。 ;4.中枢性肌松作用 有较强的中枢性肌松作用，但不影响 正常活动。 机制：抑制脊髓多突触反射，可缓解人大脑损伤致肌肉僵直。 适应症： 治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌强直。 腰肌劳损及内窥镜检查所致肌肉痉挛。;1.治疗量：头晕、困倦、乏力、嗜睡等；长效类用药后次晨有“宿醉反应”; 2.过量：共济失调、顺行性健忘、视力模糊、构思障碍、精神错乱、震颤等; 3.大剂量：共济失调; 4.长期用药可产生一定耐受性，需增加剂量; 5.与其他中枢抑制药有协同作用; ;5.与其他中枢抑制药有协同作用;为什么??后服用镇静催眠药能置人于死地呢？ 因为酒精本身具有麻痹神经的作用，神经系统反应性降低。如果酒后再服用镇静催眠剂，产生协同作用。 酒精（乙醇）和安定类药物单独应用时的致死血药浓度分别为500~800毫克及10~29毫克，而两者合用时的致死血药浓度则分别为100毫克及0.5毫克。可见饮酒后服用安定类镇静药着实很危险。酒后服用镇静催眠药中毒也很难抢救，同样道理，服用各类镇静催眠药后亦应忌饮酒。 ;6.久服有依赖性和成瘾性，停药时出现反跳和戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤等）。 本类药物的戒断症状发生较迟、较轻; 7.急性中毒：昏迷、呼吸抑制 解救：氟马西尼（flumazenil,选择性苯二氮卓结合位点的拮抗剂） ;;发现;【体内过程】; 【作用原理】 1、能与GABA-苯二氮卓类 /CI-离子通道大分子复合体相结合→延长CI-通道的开放时间→促进GABA介导引起的CI-内流→抑制多突触反应。 2、减弱或阻断谷氨酸介导兴奋除极，从而引起中枢抑制作用。 ;【药理作用】中枢抑制作用;【用途】 1．镇静催眠 抑制脑干网状上行激活系统。镇静、催眠、增加剂量产生昏睡。觉醒后，有嗜睡感。已少用。 2．抗高热、破伤风所致惊厥 3．抗癫痫（苯巴比妥） 癫痫大发作及癫痫持续状态 5、麻醉及麻醉前给药 诱导麻醉---硫喷妥钠 麻醉前给药---戊巴比妥;【不应反应】 1.后遗效应 2.耐受性 3.成瘾性 4.抑制呼吸：是致死的主要原因 5.急性中毒：以中枢广泛抑制为主要表现; 解救原则： （1）排除药物 ①机械辅助呼吸抢救，洗胃 ② 加速排泄（碳酸氢钠或乳酸钠） ③ 人工透析； （2）支持疗法;项 目;三、 其他镇静催眠药 ;丁螺环酮（buspirone) 抗焦虑药，无镇静、催眠、抗惊厥和顺行性健忘作用。 约0.5-1 h达峰，T1/2为2-4 h，起效慢，服药后1～2周才显现。 非苯二氮卓类，激动突触前5-HT1A →5-HT释放↓→抗焦虑。 ;咪唑吡啶衍生物，新一代非苯二氮卓类催眠镇静药 。 作用快，服药后30分钟起效。由于其在血中的半衰期约为2.5 h，所以是短效的催眠药。 ;机制：选择性激动GABA1受体的BZ1受点。 药理作用： 抗焦