抗肿瘤干细胞脱半萜内酯类化合物的结构修饰-药物化学专业毕业论文.docx

中文摘要中文摘要 中文摘要 中文摘要 癌症难以根治，且容易复发，目前市场上的抗癌药物种类繁多，但仍存在 着许多不足。肿瘤干细胞理论的提出，给解决这个难题带来了曙光。具有肿瘤 干细胞抑制活性的化合物不断被发现并报道出来，为人类彻底根治癌症找到了 新的方向。 天然产物小白菊内酯是倍半萜内酯类化合物，具有抗白血病干细胞活性。 本文以化合物小白菊内酯为研究起点，利用有机合成的方法，对其进行了一系 列的结构修饰，得到结构确定的类似物共30个，其中包括小白菊内酯结构类似 物4个，含笑内酯结构类似物23个，小分子探针1个，含笑内酯的二聚物1个。 针对具有含笑内酯结构的23个类似物，对HL60(人急性白血病早幼粒细 胞系)和KGla(人白血病干祖细胞系)两种肿瘤细胞系的做了抑制活性测试， 分析结果得出含笑内酯可以作为活性基团开发小分子探针。 关键词：肿瘤干细胞含笑内酯类似物肿瘤细胞系 AbstractAbstract Abstract Abstract Cancer is difficult to cure，and easy to relapse，a wide range of anti-cancer drugs currently on the market，but there are still many deficiencies．The cancer stem cell theory proposed to solve this problem and brings the dawn．Tumor stem cell inhibitory activity of compounds continue to be discovered and reported out to find a new direction for mankind to eradicate the cancer． Natural product parthenolide，a sesquiterpene lactone compound，has anti—leukemic stem cell activity．Using the methods of organic synthesis，a series of parthenolide structural modified analogues has been carried out，including 4 structural analogues of parthenolide，23 structural analogues of micheliolide，a small molecule probes，and one dimer of micheliolide． For the 23 structure analogues of micheliolide in HL60(Human acute leukemia promyelocytic cell line)and KG l a(human leukemia stem and progenitor cells)are two tumor cell lines do inhibit the activity test，the results obtained that micheliolide can be used as active groups in the development of small molecule probes． Key words：Cancer stem cells，Micheliolide，Analogue，Tumor cell lines II 符号说明DCM 符号说明 DCM 二氯甲烷 Dichloromethane THF 四氢呋喃 Tetrahydrofuran DMF N，N-二甲基甲酰胺 N，N-Dimethylformamide EDCI 1-乙基一3-(3-二甲胺丙基)碳二亚 1一f3一Dimethylaminopropyl)-3一ethylcarbod 胺盐酸盐 iimide hydrochloride HOBt 1一羟基苯并三唑 Hydroxybenzotrizole TMEDA 四甲基乙二胺 Tetramethylethylenediamine DⅣ队P 4．二甲氨基吡啶 4-dimethylamiopryidine BTC 三光气(三氯甲基碳