罗库溴铵及共注射剂的质量标准研究-药物分析学专业毕业论文.docxVIP

IIII IIII r l l li t III I rl Irl l IIf Y1 90 1 479 目 录 中文摘要 l 英文摘要 ．5 研究论文 罗库溴铵及其注射剂的质量标准研究 引言 ．．11 第一部分罗库溴铵结构确证 前言日IJ舌 1212 材料与方法 12 结果 14 附图 ．19 附表 ．25 讨论 28 小结 29 参考文献 30 第二部分罗库溴铵质量标准的方法学研究 前言日IJ舌 313l 材料与方法 ．．31 结果 ．42 附图 47 附表 ．54 讨论 ．59 小结 ．61 参考文献 62 第三部分 罗库溴铵注射液质量标准的方法学研究 前言日U舌 ．-．’ 6363 材料与方法 ．63 结果 ．69 附图 附图 一72 附表 76 讨论 ．82 小结 ．83 参考文献 ．84 结论 85 综述现代分析技术在手性药物研究中的应用 ．86 致谢 ．89 个人简历 ．90 中文摘要罗库溴铵及其注射剂的质量标准研究 中文摘要 罗库溴铵及其注射剂的质量标准研究 摘 要 罗库溴铵(Roeuronium Bromide Bromide)是新型中效非去极化肌松 药，该药起效快且体内无蓄积作用、对心血管系统抑制作用弱、不升高眼 内压和颅内压、无类过敏反应、对组胺释放小。除了能提供与琥珀胆碱相 似的插管条件外，也适用于颅脑手术，眼科急诊手术及肾功不全患者的麻 醉，是目前最好的肌松药。 对药品进行质量控制是保证药品安全有效的基础和前提，为达到质量 的有效控制，需要从多角度、多层面来控制药品质量。本研究建立了罗库 溴铵及其制剂的质量标准，并对其分析方法进行了科学性、准确性和可行 性评价，对确保产品的质量稳定与安全有效具有重要意义。 主要研究分为三部分： 1罗库溴铵结构确证 目的：对新合成的罗库溴铵进行结构确认，确保目标产物的正确性， 以保证药学、药理、毒理和临床等各项研究顺利进行。 方法：采用紫外吸收光谱(UV)、红外吸收光谱(IR)、高分辨率质谱 (HRMS)、核磁共振氢谱(1H．NMR)、碳谱(13C．NqVtR)、X．射线粉末衍射 (X．I冲D)及差示扫描量热(DSC)等分析测试方法得到的相关数据进行结构 确证及综合解析。 结果：采用紫外吸收光谱(UV)、红外吸收光谱(IR)、高分辨率质谱 (HRMS)、核磁共振氢谱(1H-NMR)、碳谱(13C-NMR)、X．射线粉末衍射 (X—RPD)及差示扫描量热(DSC)等分析测试方法确定供试品与罗库溴铵结 构一致。 结论：新合成的化学物质为罗库溴铵。 2罗库溴铵质量标准的方法学研究 目的：研究罗库溴铵的性状、鉴别、检查、含量测定等方法，为其质 量标准的制定提供理论依据。 方法：(1)性状：对外观、引湿性、溶解度、熔点及比旋度进行测定。 (2)鉴别：分别采用化学法、红外分光光度法对其进行鉴别。(3)检查： 中文摘要按照《中国药典》(201 中文摘要 按照《中国药典》(201 0年版)二部附录一般杂质的检查法对本品的酸碱 度、溶液的澄清度与颜色、水分、炽灼残渣、重金属、砷盐等进行检查： 有关物质采用高效液相色谱法测定；有机溶剂残留量对甲醇、正戊烷、乙 醚、丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸异丁酯的残留量进行考察。 (4)含量测定：采用容量法中非水酸碱滴定法测量本品含量。a．溶液稳 定性：取样品溶液分别放置4小时后测定样品含量并计算RSD值。b．灵 敏度试验：将预馈值改为0ml，逐步减小罗库溴铵的称样量，对样品进行 滴定，观察滴定终点突跃，检测该法灵敏度。c．重复性试验：精密称取罗 库溴铵各6份约0．359，分别置于滴定杯中，照含量测定项下方法测定并 计算RSD值。d．中间精密度试验：取同一批样品，由3名不同试验者在 不同时间内、采用不同厂家的色谱柱，测定罗库溴铵的含量并计算RSD 值。e．回收率试验：精密称取罗库溴铵对照品约0．289、0．359、0．429(分 别相当于测定浓度的80％、100％、120％)各三份按含量测定项下方法测 定并计算回收率。￡依据上述含量测定方法，测定罗库溴铵含量。 结果：(1)性状：罗库溴铵为类白色粉末，无臭，具有引湿性；在三 氯甲烷中极易溶，在N，N．二甲基甲酰胺、无水乙醇、水、乙腈中易溶， 在乙醚中几乎不溶；熔点161～169℃；比旋度+28．50～+32．00(0．1mol／L 盐酸溶液)；(2)鉴别：采用化学法用以鉴别溴离子，反应生成淡黄色凝 乳状沉淀，沉淀在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；红外光谱中供试 品与对照品吸收光谱一致；高效液相色谱图中供试品溶液主峰和对照品溶 液主峰保留时间一致。(3)检查：依法对酸碱度、溶液的澄清度与颜色、 水分、炽灼残渣、重金属、砷盐等一般杂质进行检查均符合规定；