医学遗传学染色体病.pptVIP

医 学 遗 传 学 染色体病（chromosomal disorder）是由于染色体数目或结构畸变导致的疾病，由于它有多种临床表现，故也称为染色体畸变综合征（chromosome aberration syndrome）。 染色体数目畸变通常指数目偏离正常核型数目（2n=46），或虽然染色体数目是46但为假二倍体的核型。 染色体畸变的描述 染色体核型的描述遵循下列公式：“染色体总数，性染色体组成，变异染色体”。 人类细胞遗传学命名的国际体制 染色体数目畸变核型的描述 染色体结构畸变核型的描述 单向易位：又称为转位（transposition） 一条染色体片段转移到另外一条染色体上连接。 如果转移到另一条染色体末端，称为末端易位； 如果转移到另一条染色体中间，则称为中间易位 第二节 染 色 体 病 染色体病一般具有的临床特征为： ①生长发育迟缓和智力低下； ②先天性多发畸形； ③性染色体除上述特征外，还有生殖器异常或畸形。 分类：常染色体病、性染色体病 21号染色体由51×106bp组成，约长46cm，包含600～1000 个基因，占整个人类基因组的1. 7 % 。 现已将DS的24种特征定位在21号染色体的6个小区域，其中2个区域尤为关注： ①D21S55：表达13种特征的最小区域 ②D21S55－MX1：表达6种外貌特征的最小区域 D21S55 在DS的发病机制中起重要作用，在21q22.2跨0.4－3kb。D21S55及21q22.3远端被称为DS 关键区(DCR)。 外周血培养，染色体检查——核型分析(确诊) 产前诊断： 获取绒毛膜细胞或羊水细胞进行染色体检查 其他检测方法: （1）利用21号染色体上短串联重复序列（STR）进行诊断。 （2）引物原位标记技术进行诊断。 课后复习思考题 1、染色体数目畸变及结构畸变的类型及其机理。 2、21三体综合征、Klinfelter综合征和Turner综合征的常见核型及形成机理是什么？ 3、易位携带者、倒位携带者产生异常妊娠的遗传机制是什么？ 课堂案例分析训练 1、解释下列核型 46, XX; 46, XY, +21 46, XX, del(1)(q21); 46, XX, del(1)(q21q25) 46, XY, inv(1)(p22p34) 46, XY, t(2;5)(q21;q31) 45, XX, -14, -21, +t(14;21)(p11;q11) 课堂案例分析训练 2、有一对夫妇外表正常，但妊娠五胎中，有两次流产。成活的3个孩子中，长女外表正常，但其染色体总数只有45条；两个男孩的染色体数均为46条，但其中一个为先天愚型患儿。试问此家系中可能存在哪一类型的染色体病？这对夫妇及其各胎子女的核型可能如何？从母婴保健的角度考虑，对其再次生育，你认为应该采取什么措施和建议？ 核型为47，XXY 形成原因：双亲之一在生殖细胞形成过程的减数分裂时发生X染色体不分离，导致生殖细胞中多了一条X染色体，与正常配子受精而成，估计40%来自于父亲，60%来自于母亲。 嵌合型(占15%) ：46 , XY /47, XXY 46, XY/48, XXXY 1938年，Turner首先描述 1954年，发现患者的 X 染色质呈阴性 1959年，Ford证实患者核型为45，X 发病率女性为1/3500~1/2500，群体为0.39‰~0.50‰，在新生女婴中的发病率约为0.2‰~0.4‰，但在自发流产胚胎中Turner综合征的发生率可高达7.5％。 性染色体病 性腺发育不全(Turner syndrome，Turner综合征) 性染色体病 性腺发育不全(Turner syndrome，Turner综合征) X单体型：45，X （约占55%） 性染色体病 性腺发育不全(Turner syndrome，Turner综合征) 核型：45，X 形成原因：Turner综合征多为新发生的，发病机理是双亲形成配子过程中X染色体不分离，其中约75％的X染色体丢失发生在父方，25%的X染色体丢失发生在母方。 嵌合型：45，XO/46，XX X染色体结构异常： X单体型：45，X，（约占55％） 性染色体病 性腺发育不全(Turner syndrome，Turner综合征) 1、X长臂等臂：46，X，i（Xq） 2、X短臂等臂：46，X，i（Xp） 身材正常、不矮 3、X短臂缺失：46, XXp- 4、X长臂缺失：46, XXq- 身材不矮小 5、X环状染色体：46, X, r (X) 1961年，Sandburg首先描述 核型为 47，XYY 发