广西中医学院药物分析课件第六章 芳酸及其酯类药物的分析.ppt

* * 本类药物的结构特征（共性） ①苯环 本类药物的游离羧基酸性比较强，可成盐或成酯。 ②羧基-COOH直接与苯环相连.如水杨酸类、苯甲酸类药物;或羧基为磺酸基或通过烃氧基与苯环相连，如其他芳酸类。 ③其他取代基：如酚羟基、氨基等 P113 本章主要涉及三类药物 （1）水杨酸类：代表药物有水杨酸、阿司匹林、对氨基水杨酸钠等药物。 （2）苯甲酸类：代表药物如苯甲酸及其钠盐、丙磺舒、泛影酸、氨甲苯酸等。 （3）其他芳酸类：代表药物有布洛芬、氯贝丁酯、酚磺乙胺、依他尼酸钠等。 SA(Na) ASA 3. 一、水杨酸类 （一）典型药物 1、大多为固体，具有一定的m.p。 2、除其盐易溶于水外，其余药物在水中难溶， 易溶于有机溶剂。 3、酸性较强。水杨酸酸性（pKa2.95)阿司匹林（pKa3.49）苯甲酸（pKa4.25)碳酸（pKa6.3)。 4、对氨基水杨酸钠有芳伯氨基，可用NaNO2法测定。 5、具有苯环和其他特征官能团，均具有UV和IR 特征吸收光谱。 6、芳酸酯类易水解，生产和贮存时注意防止水解。 （二）主要理化性质 二、苯甲酸类 苯甲酸（钠） 羟苯乙酯 丙磺舒 甲芬那酸 1、大多为固体，具有一定的m.p。 2、除其盐易溶于水外，其余药物在水中难溶，易溶于 有机溶剂。 3、具有苯环和其他特征官能团，均具有UV和IR特征吸 收光谱。 4、苯甲酸盐的中性溶液与三氯化铁反应生成赭色沉淀。 5、含硫的丙磺舒能分解为亚硫酸钠。 6、大多可用氢氧化钠液滴定，苯甲酸钠可采用双相滴 定法测定含量。 （二）主要理化性质 三、其他芳酸类 （一）典型药物 氯贝丁酯 布洛芬 （二）主要理化性质 1、氯贝丁酯为无色或黄色油状液体，有特臭， 易溶于有机溶剂，难溶于水。可加碱水解。 2、布洛芬为固体，具一定m.p。易溶于有机溶剂，难溶于水。 3、均具有UV和IR特征吸收光谱。 4、均可用氢氧化钠滴定液进行滴定。 根据其理化性质，主要的鉴别试验有显色反应、沉淀反应和吸收光谱法等。 一、三氯化铁反应 1.水杨酸及其盐 FeCl3试液 紫堇色铁配位化合物 中性或弱酸性pH4-6 H+ Fe Fe +12HCl + 4FeCl3 SA 6 （ ）2 3 本反应的适宜pH为4～6，在强酸性溶液中配位化合物分解。 阿司匹林加热后也可与三氯化铁试液反应呈紫堇色； 对氨基水杨酸钠加稀盐酸呈酸性后，与三氯化铁试液反应呈紫堇色； 贝诺酯加氢氧化钠试液煮沸后，加盐酸呈微酸性后，与三氯化铁试液反应呈紫堇色 2.苯甲酸的碱性水液或苯甲酸的中性溶液，与三氯化铁试液反应生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。 3.丙磺舒加少量氢氧化钠试液使生成钠盐后，在pH5～6水溶液中与三氯化铁试液反应，即生成米黄色沉淀。 4.布洛芬也有类似反应（紫色）。 二、重氮化-偶合反应（芳香第一胺反应） 碱性β－萘酚 偶氮染料 1.对氨基水杨酸钠 NaNO2试液 PAS-Na H+ 重氮盐 （无色） 橙红色或猩红色 + NaNO2 + HCl PAS-Na N≡N+Cl- ＋NaCl+2H2O （1） NaOH 橙红色 COOH OH N=N-- OH ＋NaCl+H2O COOH OH N≡N+Cl- + OH （ 2 ） 2. 贝诺酯具潜在芳伯氨基，加酸水解后生成对氨基酚也有本反应发生。 三、氧化反应 甲芬那酸与重铬酸钾试液反应。 四、水解反应 1.阿司匹林等芳酸酯 Na2CO3试液 水杨酸钠＋醋酸钠 H+化 SA↓（白色）＋HAc↑（臭味） ASA SA-Na + Na2CO3 ⑴ ASA + NaAc +CO2↑ SA-Na ＋ H2SO4 ⑶ 2NaAc + H2SO4 2HAc(臭) ＋ Na2SO4 2.双水杨酸也有类似反应； 3.氯贝丁酯加碱水解后，可与盐酸羟胺及三氯化铁生成紫堇色异羟肟酸铁。 4.羟苯乙酯的乙醇溶液煮沸后，可与硝酸汞试液反应。 ⑵ 2 SA-Na （白色）＋ Na2SO4 2 SA 五、分解产物反应 1.苯甲酸盐分解升华反应 2.丙磺舒与氢氧化钠加热融熔后，分解生成的 亚硫酸钠经硝酸氧化成硫酸盐而显硫酸盐反应。 + 3NaOH + H2O + CO2 + Na2SO3 + HN(CH2CH2C