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第十二章 造血干细胞及免疫细胞的生成 第一节 造血干细胞的特征和分化 根据来源和分化潜能 胚胎干细胞（Embryonic stem cells, ESCs） 成体干细胞（Adult stem cells） 二、造血干细胞的起源和表面标记 2、表面标记 CD34 高度糖基化的一种跨膜蛋白，重要标记 CD117 (Kit) 干细胞因子 (stem cell factor, SCF)的受体 Lin-细胞（谱系阴性细胞） 除去了各个谱系发育不同阶段的细胞后的骨髓/胎肝单个核细胞 * 一、干细胞基本概念 干细胞（stem cells）：一群未分化细胞，具有自我更新能力和多向分化潜能。 标准：自我更新 多向分化 重建组织 1、起源 造血干细胞（hematopoietic stem cell, HSC）： 造血系统中的未分化细胞，能够自我更新并分化生成各种血细胞。 卵黄囊（2周）→胚肝（4周）→骨髓（5个月） 三、造血干细胞的分化 1. 多能造血干细胞(pluripotent HSC)的分化 CFU-S (colony forming unit-spleen) CFU-C(colony forming unit-culture) 造血微环境 机制：1、分泌的细胞因子或其他介质 2、细胞表面黏附分子或胞外基质 （二）定向造血干细胞的分化 髓样干细胞（myeloid stem cell, MSC） 淋巴样干细胞（lymphoid stem cell, LSC） EPO、SCF TPO、IL-6，IL-11 GM-CSF、SCF，IL-3 GM-CSF、IL-5 、IL-3 IL-5、TGF-β IL-4、 IL-3 淋巴样干细胞及其分化 Lymphoid stem cell Pro-T cell Pro-B cell Pro-NK cell 1. T细胞发育 发育过程：三个阶段 三个重要事件 双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） ?TCR基因重排（获得功能性与多样性的TCR ） 双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+） ?阳性选择（获得MHC限制性） 　 ?阴性选择（获得自身耐受） 成熟的单阳性细胞(CD4T和CD8T细胞） 来源于骨髓→在胸腺（thymus）内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液免疫应答。 　 三个重要事件及其意义 功能性TCR形成（基因重排） 在双阴性晚期β链完成重排并开始表达，与替代α链(pre T cell α)形成替代TCR (pTα:β)； 在双阳性期α链完成重排并开始表达，与β链形成TCRαβ 意义：获得功能性与多样性的TCR 阳性选择 在胸腺皮质中， DP细胞TCR与胸腺皮质上皮细胞表面的MHCI/II类分子以适当亲和力结合，分化为CD8/CD4的SP细胞；不能结合或高亲和力结合的DP细胞发生凋亡。 意义：获得MHC的限制性 阴性选择 在胸腺皮髓质交界处或髓质区，能与DC或M?提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合的SP细胞，发生凋亡；而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。 意义：获得对自身抗原的耐受性　 2. B细胞谱系 Pro-B cell →large pre-B cell→ small pre-B cell →immature B cell →mature B cell Igα/Igβ： Pro-B即开始表达 λ5和VpreB： 作为替代轻链在Pre-B期表达 Ig重链、轻链基因的重排： Pro-B：DHJH重排 Large Pre-B：VHDHJH重排 Small Pre-B：VLJL重排 （3）NK细胞 在骨髓中发育分化 成熟NK表面标志：TCR- mIg- CD56+ CD16+ 小结： 造血干细胞的表面标记 造血干细胞的分化： 1、多能造血干细胞 2、定向造血干细胞 （1）髓样干细胞：红系、巨核系、粒单系、嗜酸性粒细胞、噬碱性粒细胞 （2）淋巴样干细胞 T细胞谱系：三个阶段、表面标记、两种选择 B细胞谱系：分化阶段、Ig基因重排、表面标记 NK细胞：表面标记 第二节 淋巴细胞抗原识别受体的编码基因及多样性的产生 一、BCR和TCR基因结构及其重排 重链：VH-DH-JH-CH 65 27 6 9 轻链： VL-JL-CL κ 40 4 1 λ 30 4 4