聚肌胞苷酸刺激的上皮细胞对成纤维细胞活化的.pdf

中国病理生理杂志　ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ　２０１２，２８（１２）：２１９７－２２０４ ·２１９７· ［文章编号］　１０００－４７１８（２０１２）１２－２１９７－０８ 聚肌胞苷酸刺激的上皮细胞对成纤维细胞活化 的影响及ＥＭＭＰＲＩＮ的作用 △ 陈兴无 ，　左　蓓，　张新红 （皖南医学院弋矶山医院呼吸内科，安徽 芜湖２４１００１） 　　［摘　要］　目的：探讨聚肌胞苷酸［ｐｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）］作用上皮细胞后对气道成纤维细胞增殖和转分化的影响及细 胞外基质金属蛋白酶诱导因子（ＥＭＭＰＲＩＮ）的作用。方法：以ｐｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）作用于人肺泡上皮细胞，将细胞上清刺激 人气道成纤维细胞或种植在胶原凝胶中的成纤维细胞，观察后者增殖、 －平滑肌肌动蛋白（ －ＳＭＡ）和ＥＭＭ α α ＰＲＩＮ表达及凝胶收缩；以ＥＭＭＰＲＩＮ刺激成纤维细胞，检测细胞增殖、 －ＳＭＡ表达及 ＭＭＰ－２、－９活性水平；应 α 用ｐ３８ＭＡＰＫ和ＥＲＫ１／２抑制剂，观察对 －ＳＭＡ表达及ＥＭＭＰＲＩＮ分泌的影响。结果：Ｐｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）作用的上皮细 α 胞上清诱导成纤维细胞增殖、 －ＳＭＡ和ＥＭＭＰＲＩＮ表达及凝胶收缩；ＥＭＭＰＲＩＮ剂量依赖性增强细胞增殖、 － α α ＳＭＡ表达及ＭＭＰ－２、－９活性；ｐｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）作用的上皮细胞上清激活成纤维细胞ｐ３８ＭＡＰＫ和ＥＲＫ１／２信号通路， 两者特异性阻断剂减弱成纤维细胞 －ＳＭＡ和ＥＭＭＰＲＩＮ表达。结论：Ｐｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）作用上皮细胞后诱导成纤维细 α 胞增殖、－ＳＭＡ表达和凝胶收缩，ｐ３８ＭＡＰＫ和ＥＲＫ１／２信号通路介导了上述过程，ＥＭＭＰＲＩＮ是其中重要介质。 α ［关键词］　聚肌胞苷酸；上皮细胞；成纤维细胞； －平滑肌肌动蛋白；细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 α ＋ 　　［中图分类号］　 Ｒ５６２．２５　　　　　［文献标志码］　Ａ　　 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－４７１８．２０１２．１２．０１６ Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｐｏｌｙ（Ｉ∶Ｃ）ｏｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｆｉｂｒｏ ｂｌａｓｔｓａｎｄｒｏｌｅｓｏｆＥＭＭＰＲＩＮ ＣＨＥＮＸｉｎｇ－ｗｕ，Ｚｕｏｂｅｉ，ＺＨＡＮＧＸｉｎ－ｈｏｎｇ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＤｉｓｅａｓｅｓ，ＹｉｊｉｓｈａｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷａｎｎａｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｗｕｈｕ２４１００１，Ｃｈｉｎａ．Ｅ－ｍａｉｌ： ｃｘｗ００２８＠１２６．ｃｏｍ） 　　［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］　ＡＩＭ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｐｏｌｙｉｎｏｓｉｎｉｃ－ｐｏｌｙｃｙｔｉｄｙｌｉｃａｃｉｄ［ｐｏ ｌｙ（Ｉ：Ｃ）］ｏｎｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｔｒａｎｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆａｉｒｗａｙｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ．ＭＥＴＨＯＤＳ：Ｈｕｍａｎ ａｌｖｅｏｌａｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｐｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）．Ｔｈｅｃｅｌｌｃｕｌｔｕｒｅｓｕｐｅｒｎａｔａｎｔｓｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｓｔｉｍｕｌａｔｅｔｈｅａｉｒｗａｙｆｉｂｒｏ ｂ