临床抗感染治疗策略.pptVIP

0 阿莫西林 ( 500mg tid) 红霉素 (500mg tid..) 头孢呋辛 (500mg QD) 血清 肺组织 血清 肺组织 血清 肺组织 血清 肺组织 2 4 6 8 10 12 14 16 18 克拉霉素 (500mg bid.) 几种抗菌药物的细胞膜穿透力比较 * 7、抗感染药的疗程与用药间隔时间 通常情况，AECOPD：3-5天，CAP：7-10天，简单尿路感染3-6天（Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jul 16;(3):CD001535）。 与致病原特性有关： 耐药性：敏感，多耐药，泛耐药，全耐药等 组织破坏力：军团菌，MRSA，铜绿假单胞菌，真菌等较强 与药物特性有关：PK/PD特性，时间/浓度依赖，PAE…… * 浓度依赖性 时间依赖性 与时间有关，但抗菌活性持续时间较长 对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度 抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关 时间依赖且 PAE或T1/2较长 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 酮内酯类、两性霉素B 多数β-内酰胺类、 林可霉素类 阿奇霉素大环内酯类、 碳青霉烯类、糖肽类、 唑类抗真菌药 主要参数 AUC0-24/MIC Cmax/MIC 主要参数 TMIC和AUC/MIC 主要参数 AUC/MIC 抗菌药物依据PK/PD分类 * 图11.加替沙星杀菌曲线 图13.哌拉西林杀菌曲线 图12.阿米卡星杀菌曲线 几种抗菌药物的杀菌曲线比较 * MSW 用药后时间 血清或组织药物浓度 MPC MIC 用药方案还应抗菌药物考虑的防细菌耐药变异浓度（MPC） * 8、医疗领域外的抗感染药滥用情况严重 农牧业 化装品 * 抗生素在食用动物中使用的目的 治疗预防 由细菌感染引起的疾病。由于食用动物肠道细菌感染常见，故喹诺酮类广泛应用 饲料添加剂 促进食用动物的生长，即通过调节其肠道寄生菌，提高饲料的利用率 * 二氟沙星、沙拉沙星 美国 恩诺沙星、达诺沙星、二氟沙星、沙拉沙星 欧共体 恩诺沙星、氧氟沙星、达诺沙星、二氟沙星 日本 恩诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星、培氟沙星、洛美沙星 中国 喹诺酮种类 国家 各国批准使用喹诺酮种类情况 * 9、继续教育的客观性和科学性 厂商赞助的继续教育为广大医务工作者提供了宝贵的学习机会 部分厂家的宣传缺乏公正，容易误导年青医师 * 抗感染治疗前景展望 * 新药开发落后于致病原耐药发展 1st Penicillin Patient Treated 第一例青霉素 耐药报导 Year Cipro FDA Approved (Bayer) ? 4 yrs ? 红霉素 发现 第一例红霉素 耐药报导 ?-------- 15 yrs ---------? ?----------------------- 24 yrs --------------? First LVX-R isolate in US * 一种新药要筛选数千种化合物，耗时十年时间，花费数亿美金。 上市后可因毒副作用而退市。 抗感染药疗程有限，不象高血压、糖尿病等，一旦诊断常需终生投用。 * 分级管理是无奈之举 　　　我国将制定《医疗机构抗菌药物管理办法》，对抗生素进行分级分类管理，把抗生素分成限制类、非限制类和特殊管理类三大类。 * 疫苗、免疫增强剂的合理使用 肺炎链球菌疫苗 流感疫苗 * 遵循自然规律，维护微生态平衡 “改造大自然”，“人定胜天”，“人有多大胆，地有多大产”，…… 微生物适应环境变化的能力：休眠，群体感知，突变，漂移…… 微生物与人类同样是自然界正常存在的生物，人类不可能也没有必要将其赶尽杀绝。 　　　相反人类自己只有老老实实地与自然界其他生物（动、植物）和谐相处才能得以生衍繁息。 * 谢 谢！ * 要点： 在MIC与MPC之间的浓度范围，耐药菌株可以被选择性富集，所有该浓度范围被称为耐药选择窗（Mutation selection window，MSW），MSW越宽，细菌越容易出现耐药菌 。 临床抗感染治疗策略 * 感染性疾病与其他疾病的根本区别 应重视致病原、宿主、药物三者间辩证关系: 致病原种类、数量、毒力 宿主一般状态、合并疾病、免疫功能 药物剂量、疗程、体外活性、PK/PD、毒副作用 对抗—耐药 发挥—药效 致 病 免疫抵抗 不