抗高血压新药美林洛尔分析方法的建立及其在大鼠体内药代动力学的研究-药剂学专业毕业论文.docxVIP

霉母姑照之幸辩璃理蔷茈 霉母姑照之幸辩璃理蔷茈 罐士季穗镌鼋 摘要 美袜洛尔(漩强)蹙华中季}技大学簸济篷学院嚣学浚磷铡盼全熬蔽毫魂压嚣。 本研究主要愁立MELE的分析方法，并埘其在大鼠体内的药代动力学、兰j：物利用 度及簿久瓠凇盘浆载鬣自绥念率述芎亍疆究。 建立了快速两灵敏的窝效液摆色谱一荧光法测定MELE。使愆C s(ID2S0×4、6m{n， 5#黼)色谱较，滚动穗为警薅～乙jli|彗一三乙黢缓冲滚(2端三乙敬，弱磷蕊满p{{至4， 6／20／?4，V／V／V)，焚光捡测激发波长为278nm，发射波长为307rim，以美瑟添尔 为内貅。测褥的最低硷测陵为O．02_L|g／ml。在O．02～l bt g／ml浓度范阐内对标准 磊送萼j：了线瞧检测，r--0。998，FI斑、嚣阉熬海小于10％。 采用颈动脉和颈静脉插褥术，对sD雄健大鼠分剐灌胃给予MELE31=个剂爨组 (S，20，40mg／kg)，荠静洼给予MELE20mg／kg，于鎏爨蓐不灏融趣放灏动踩取盛， 取墩间隔在灏静脉枣卜充等量生理盐水。用建立的高效液楣一荧光法测邃趣药浓度， 应耀3P87蘩麓学疆亭对蠡瑟浓凄数瀑遗行拟含。结纂轰鹗美棘洛尔在0。02一3# g·ml。浓震蕊邂内与撵瑟蜂瓣积与内挺峰疆辍毙呈爨好线搜关系，其麓关系数} =0+998。大飘静赫液瓣美棒滋尔后悔肉药动学符合开放双察模型，静注-20mg／kg MEtE蜃芬对瓣线下灏粳、瀵滁穗半寂溪、袭瀛分蠢褰积稳潴滁率分搦为嚣2+42± 250．48u g,min-mL～、72．60土20．24min、1．15±O．0030 L·kg。和0．022±0．0(／76 ml-喀5·mln一。露鼹鲶药蜃荚棒活象在太鼓体瘫坚开援～缀暇嫒溪黧，5、2§嵇 40 mg／kg荆爨的消除相半褒期分别为49．20士10，24，87。84-i18．70。231．61士85．01 rain；峰溶凝努爨为O，6{圭拽l l，1．74士0,044饔4．e妊氇{5》g·mt。～； 潇豫率分巍 为O+0t9±0，0031，0,062土0。040强O，027士0，0073 mt-嗜’·mia～；表麟分匆褰辍较 大，分裁为1．324-0．31 i·k分‘、7．97±2．19 i·k91和8．64_+0。89 i·k菩4。方差分析 表戮，篱裁豢豹药辩熬线下覆积篷裁爨与鬣、皆裁登辫嚣时瀚线下萄积不成蕊撼， 且离剂量疗勺‘惝蝴也与低、中嗣量豹#．腓。，墨驻著差捍，说明稀剂量翻服给鲔艏， MELE在大鬣体态可勰呈棼裁瞧模型。中、低趣个蠢fl嚣无逢怒漤注给嚣逐是瀵辫 给药消除半衰期均无鼹著羞辩，AUC与给药剥馒成』-|：=：比，呈线性动力学过程。口 华中列丝土学问河睡学院服生物利用度约44％。 华中列丝土学问河睡学院 服生物利用度约44％。 用2F衡透析法测定NELE在人标准血浆中的蛋白结合率，并求其蛋白结合常 数。结果表明，MELE与人标准血浆的篮白结合率约为7．02％．t8．75％，随剂量的 变化而不同。MELE与白蛋白结合药物的表蹦最大能力口。为0．046mol／g，药物 一蛋白复合物的解离常数Kdp为1．734mol／L，结合常数‰为1．2719i 103L佃oI，结 合位点为O．00t6。MELE与人标准fm浆的蛋白结合率较低。 关键词：美林洛尔；高效液相色谱法；荧光检测；生物利用度；药物动力学； 蛋 白结合率； 蛋白结合常数 !!翌苎查!苎堕!!堡—————————————————二生三兰曼堕Reseal．ch !!翌苎查!苎堕!!堡—————————————————二生三兰曼堕 Reseal．ch Oil the analytical method，pharmacokinetics and bioavailability of MELE—a ilew antihypertensi、『e drug ABSTRACT MELE is a new-antihypertensive drug explored by School of Pharmacy,Tongji Medical College，Huazhong University of Science aM Technology．This research is to establish an analytical method for determination of MELE concentration，to study its phmmacokine