米诺环素与头孢哌酮舒巴坦联合应用多重耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌活性的研究-内科学专业毕业论文.docxVIP

·中文论著摘要·米诺环素与头孢哌酮／舒巴坦联合应用对多重耐药鲍曼 ·中文论著摘要· 米诺环素与头孢哌酮／舒巴坦联合应用对多重耐药鲍曼 不动杆菌体外抗菌活性的研究‘ ．▲上．—J- 刖 舌 鲍曼不动杆菌(Acinctobactcr baumanii，ABA)作为条件致病菌在医院的环境中 分布很广且可长期存活，对危重患者和CCU及ICU中的患者威胁很大，也将此类 感染称作ICU获得性感染，其引起院内感染的重要性越来越受到人们的重视。由 于近年来多种抗生素的大量使用或滥用，目前鲍曼不动杆菌的耐药问题引起了普 遍的关注。自1991年纽约首次爆发多重耐药的鲍曼不动杆菌(Multidrug．resistant Strains ofAcinctobacter baumanii，MDR．ABA)感染后，该菌的耐药日益严重。对比 2004,-,2005年与2007年中国CHINET鲍曼不动杆菌的耐药性分析结果可以了解到， 鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南敏感率分别由65．1％下降至60．6％和56．8％下 降至55．5％，2007年全国12所医院药敏结果显示多重耐药鲍曼不动杆菌 (MDR．ABA)已经达至1J47．7％(4．7％--64．0％)。多重耐药甚至泛耐药鲍曼不动杆菌 的出现，给医院感染控制及临床治疗带来了极大的困难，被称为21世纪革兰阴性 菌中的“耐甲氧西林金黄色葡萄球菌”(Methicillin．resistant Staphylococcus aureus，MRSA)。多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR．ABA)的耐药机制、播散方式、流行 控制以及抗感染治疗是目前众多研究者及临床医师关注的焦点。 近年来人们通过大量的研究工作找寻治疗多重耐药鲍曼不动杆菌的有效药 物，其中包括多粘菌素、新型四环素类、新生霉素等等。目前用于治疗耐亚胺培 南的鲍曼不动杆菌感染可选药物极为有限，国外报道舒他西林(氨苄西林／舒巴坦)， 头孢哌酮／舒巴坦，多黏菌素E和多黏菌素B，新生霉素等对耐亚胺培南鲍曼不动杆 菌感染有效，但最终选择还应根据I临床药敏检测结果。2005年北京协和医院细菌 耐药性监测报道鲍曼不动杆菌对亚胺培南敏感率为70．7％，而对美罗培南敏感率仅 为41．4％，对头孢哌酮／舒巴坦和氨苄西林／舒巴坦耐药率分别仅为25．1％和35．5％。 另有研究表明耐碳青霉烯类的鲍曼不动杆菌(Carbapenem．resistant 另有研究表明耐碳青霉烯类的鲍曼不动杆菌(Carbapenem．resistant Acinetobacter． baumannii，CR．ABA)往往对含舒巴坦的制剂敏感，因其产生多种水解酶是主要的 机制，舒巴坦与大多数D．内酰胺类不同，它可以直接作用于细菌的青霉素结合蛋 白PBP．2，从而显示出它对不动杆菌的独特杀菌作用。通过对2007年中国CHINET 鲍曼不动杆菌的耐药性分析的学习了解到，浙江大学医学院附属第一医院、北京 协和医院和广州医学院附属第一医院分离的菌株对米诺环素的耐药率较低，甚至 北京协和医院和广州医学院附属第一医院分离的菌株对米诺环素的耐药率分别 14．O％和24．1％，远低于碳青霉烯类抗生素的耐药率。所以通过体外药敏实验来探 讨米诺环素与头孢哌酮／舒巴坦联合应用对多重耐药鲍曼不动杆菌的效果，观察是 否协同或相加作用，为临床有效地治疗MDR-ABA感染提供理论依据。 材料和方法 菌株：实验用鲍曼不动杆菌均取f12008年6月至2009年3月中国医科大学附属 第一医院从临床标本中分离的鲍曼不动杆菌54株，经VITEK．2分析仪鉴定，采用 纸片扩散法(Kirby．Bauer法)进行药敏试验，选取其中表现为多重耐药的菌株30 株。 标准质控菌株：大肠埃希菌ATCC25922，大肠埃希菌ATCC35218(为监控B． 内酰胺／p．内酰胺酶抑制剂纸片用)由中国医科大学附属第一医院细菌室提供。 抗菌药物：(1)阿米卡星、头孢吡肟、多粘菌素、头孢噻肟、头孢他啶、头 孢曲松、亚胺培南、左氧氟沙星、哌拉西林、哌拉西林／他唑巴坦、莫西沙星、米 诺环素的药敏纸片购自中国药品生物制品检定所。(2)米诺环素标准品：中国药 品生物制品检定所。(3)头孢哌酮标准品：中国药品生物制品检定所。(4)舒巴 坦标准品：中国药品生物制品检定所。 方法：常规方法培养、分离细菌，获得纯培养后用VITEK．2全自动分析仪来 鉴定鲍曼不动杆菌，采用纸片扩散法用多种抗生素进行药敏试验，将对3类以上抗 生素耐药的菌株确定为多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR．ABA)。药敏试验方法采用 微量肉汤稀释法。将米诺环素和头孢哌酮／舒巴坦(1：1)的药物浓度依次倍比稀 释，设置11个稀释浓度。在进行棋盘法之前，先测定单独应用受试的MIC值。单 药应用对MDR．ABA的MIC