化浊降脂汤对血脂调节作用的机理探讨及实验研究.doc

新疆医科大学医学硕士学位论文 由于 HLP 是引起心脑血管疾病的主要原因。因此，研究防治 HLP 的药物是社会 赋予医药工作者的历史使命。尽管世界各国对 HLP 进行了广泛深入地研究，但目前 仍缺少高效、毒副作用小的药物。现代医学主要应用调血脂药物，如烟酸肌醇酯、 非诺贝特、苯扎贝特、吉非罗齐、洛伐他汀、辛伐他汀，等等。然因现有调脂西药 多有较明显的毒副作用而致相当部分病人难以耐受。纵观近年的研究现状，中医药 在治疗 HLP，防治心脑血管疾病方面发挥着独特的优势，其疗效肯定、持续、副作 用小，日益受到国内外学者的青睐。常用中药有水蛭、山楂、首乌、大黄、泽泻、 决明子等等；常用方剂有补阳还五汤、桃核承气汤、血府逐瘀汤、大承气汤等等。 本课题对依据现今临床治疗 HLP 最常用的治法--化浊降脂法创制的“化浊降脂 汤”进行机理及药物作用的研究，冀以为临床提供治疗 HLP 的新药。 —4— 材料与方法 材料与方法 材料 药物 化浊降脂汤 处方 阿魏、当归、白芷、水蛭 原料 阿魏：伞形科植物新疆阿魏 Ferula sinkiangensis K.M.Shen 或阜康阿魏 Ferula fukanensis K.M.Shen 的树脂。 当归：伞形科多年生草本植物当归 Angelica sinensis(Oliv.) Diels 的根。 白芷：伞形科多年生草本植物白芷 Angelica dahurica (Fisch.ex Hoffm.) Benth.et Hook.f.或杭白芷 Angelica dahurica(Fisch.Ex Hoffm.) Benth. Hook. f. var. formosana (Boiss.) shan et Yuan 的根。 水蛭：环节动物水蛭科蚂蟥 Whitmania pigra Whitman、水蛭 Hirude nipponica Whitman 或柳叶蚂蟥 W.acranulata Whitman 的全体。 用量 以上各药均按成人 60kg 用量的 10 倍计算[9]。 汤剂制备 以上四味中药按剂量称取各药，浸泡 30 分钟，水煎煮，头煎加水 300ml，煎煮 30 分钟，过滤药液，二煎加水 150ml，煎煮 15 分钟，过滤药液，两煎合并，浓缩至 终浓度为生药 24g/ml 的汤剂，按 4：2：1 分为大、中、小剂量组，使用前加入蒸馏 水稀释（即含生药分别为 24g/kg、12g/kg 和 6g/kg)，按以上用量每三天煎煮一次， 置于 4℃冰箱保存。以上各药均有新疆医科大学第四附属医院中医院提供，经鉴定均 为纯品。 脂必妥片 0.35g/片，成都地奥九泓制药厂生产。批号：0711034。使用前用 蒸馏水配制 2mg/ml 的脂必妥胶囊混悬液。 麻醉药 10％水合氯醛。 试剂及仪器设备 试剂 （1）胆固醇（TC 200803）试剂盒，北京中生公司出品。 （2）甘油三脂（TG 200803）试剂盒，北京中生公司出品 （3）低密度脂蛋白（LDL-C 200805）试剂盒，北京中生公司出品。 （4）高密度脂蛋白（HDL-C 200803）试剂盒，北京中生公司出品。 —5— 新疆医科大学医学硕士学位论文 （5）载脂蛋白 AI（Apo-AI 200804）试剂盒，北京中生公司出品。 （6）载脂蛋白 B（Apo-B 200804）试剂盒，北京中生公司出品。 （7）胆固醇试剂，由天津市光复精细华工研究所生产。 （8）猪胆酸钠试剂，北京奥博星生物技术公司生产。 （9）丙基硫氧嘧啶（200803），50mg/片，深圳市中联制药公司出品。 仪器设备 （1）台式离心机 北京医用离心机厂，型号 LD4-2。 （2）BG-12 全自动生化仪 美国贝克曼公司产品。 （3）全自动酶标仪 芬兰 Labsystems 公司 型号 Multiskam MK3 （4）超级恒温水浴锅 重庆实验设备厂，CS501 型 以上仪器由新疆医科大学基础医学院地方病分子实验室及新疆医科大学第一附 属医院动物实验中心提供。 动物 72 只 SPF 级 SD 雄性大鼠 9 月龄左右，体重 180～220g，购自新疆医科大学实 验动物中心，动物随机分组后分笼饲养，每笼 12 只，置于温度 23-26℃，相对湿度 55-70％，通风良好。动物自由摄食，饮自来水。空白组大鼠喂食标准混合饲料，由 新疆医科大学动物实验中心提供；其余五组喂食高脂饲料，自备。 方法 动物分组 根据《药理实验方法学》将 72 只 健 康 SD 雄 性 大 鼠 按照体重排序后，按随 机数字表连续取 72 个数字。将这 72 个数字分别除以 6，根据余数 0、1、2、3、 4、 5 分别将大鼠分为 A、B、C、D、E