血浆中TNF-α、IL-6、ACE水平及DVH参数与放射性肺炎发生的相关性研究.doc

新疆医科大学医学硕士学位论文 表面活性物质蛋白 D(SP-D) [10、11], Ⅱ型肺泡细胞表面抗原 KL-6[12-14]等，上述各种因 子间相互作用、相互影响，共同构成了放射性肺损伤发生发展的信号传导网络。细 胞因子的变化可以是导致损伤发生的原因或启动因素，也可以是损伤发生过程中的 伴随变化，检测相关细胞因子的变化有望预测放射性肺损伤的发生或检测其发展过 程。 放射肿瘤学和放射物理学的研究表明，对正常组织耐受剂量要考虑到体积因素。 在制定治疗计划时，要根据照射剂量、照射体积等因素，评价产生正常组织损伤并 发症的可能性。近年来国内外不少学者尝试寻找剂量体积直方图（DVH）的有关参 数与放射性肺损伤之间的联系。三维治疗计划系统中剂量体积直方图对于肿瘤和正 常组织的受照射剂量提供了一个量化的体积-剂量分布图，根据它能够判断某一治疗 计划产生正常组织并发症的可能性。在 Hemando 等[15]对 201 例肺癌三维放疗资料的 研究中，单因素分析显示 MLD、V30 与放射性肺炎有关（P＜0.01）；多因素分析显 示以上因素均为独立因素（P＝0.001）。同时研究了临床因素，发现吸烟者放射性肺 炎相对减少（P＝0.03），考虑吸烟所致的低氧和免疫抑制作用可能是吸烟患者肺放射 耐受性增加的原因。Claude 等[16]对剂量体积因素与放射性肺损伤的相关研究表明， MLD、V20、V30 和年龄对于 1 级和 1 级以上的放射性肺炎预测有意义，其中 MLD、 V20 和 V30 与 2 级以上的放射性肺炎有关。尽管多项研究提示了肺受照射的剂量体 积参数与放射性肺损伤有关，但这些参数的意义并不在于提供肺损伤危险性的绝对 值，而是为不同放疗方案危险性的比较提供了一种方法，其预测 RP 的把握度尚欠佳。 采用 DVH 参数联合其他类别的预测因子如生物预测因子和临床预测因子等多个预 测因子组成联合模式，有望能提高 RP 的预测能力。 本研究拟通过观察行三维适形或调强放射治疗的胸部恶性肿瘤患者放疗前及照 射 45～50Gy 后血浆 IL-6、TNF-α、ACE 水平与含量变化，结合各 DVH 参数等指标 探讨其与放射性肺炎发生的相关性，评价 IL-6、TNF-α、ACE 及 DVH 参数在预测放 射性肺炎中的价值，以便提高对放射性肺损伤的预测能力，从而指导和优化放疗计 划，尽可能减少和与预防放射性肺损伤的发生，提高患者的生存质量。 —4— 材料与方法 材料与方法 1．临床资料 研究对象 有病理组织学或细胞学证实的胸部恶性肿瘤(肺癌、食管癌及纵隔肿瘤等)行三维 适形或调强放射治疗患者，入选前完成常规病史采集、体格检查及胸部正侧位片及 胸部 CT、血常规、肝肾功能、电解质、心电图、B 超等检查，并详细记录呼吸道症 状及体征。 资料来源 收集我院胸腹放射治疗科 2007 年 1 月至 2009 年 5 月收治的胸部恶性肿瘤(肺癌、 食管癌及纵隔肿瘤等)患者临床资料。 入选标准 c有病理组织学或细胞学证实的胸部恶性肿瘤(肺癌、食管癌、纵隔肿瘤等)行三 维适形放射治疗或调强放射治疗患者；d放疗剂量≥50Gy；e预期生存期＞6 个月； fKPS 评分≥70 分；g年龄≤80 岁；h血象、肝肾功能正常。 排除标准 cIV 期广泛转移病人；d行一侧全肺切除手术者；e有胸部放射治疗史；f影像 学资料提示有明显肺纤维化者；g心肺功能障碍难以耐受放疗者。 资料基本情况 自 2007 年 1 月至 2009 年 5 月，共 123 例患者入组。其中男性 90 例，女性 33 例；年龄 26～79 岁，中位年龄 60 岁；汉族 94 例，维吾尔族 16 例，哈萨克族 10 例， 蒙古族 3 例；KPS 评分均＞70 分；肺癌 58 例，食管癌 55 例，胸腺瘤 3 例，纵隔淋 巴瘤 4 例，气管癌 1 例，胸壁肉瘤 2 例；有吸烟史者 76 例；有化疗史者 93 例，化 疗多在放疗前给予，多采用以铂类为基础的化疗方案，化疗疗程 1～7 个周期，平均 个周期；有手术史者 39 例；放疗剂量 50～70Gy,中位剂量 60Gy。 2．主要试剂与设备 主要试剂 人 TNF-α、IL-6、ACE ELISA 试剂盒（来自美国 RD 公司）。 仪器与设备 TACAN GENESIS RMP150 全自动酶免分析仪 产地：瑞士 Philip 16 排大孔径 CT 定位机 产地：荷兰 Varian Eclipse 三维治疗计划系统及 Varian 网络系统 产地：美国 40 或 60 对 MLC（多叶光栅）Varian Clinac23EX 或 600C/D 直线加速器 产地：美国 —5— 新疆医科大学医学硕士学位论文 3．放射治疗方法 放射治疗的实施 患者以热