慢性应激抑郁大鼠脑内5-羟色胺系统的研究-神经病学专业毕业论文.docxVIP

慢性应激抑郁大鼠脑内5一羟色胺系统的研究硕士研究生：刘效巍 慢性应激抑郁大鼠脑内5一羟色胺系统的研究 硕士研究生：刘效巍 指导教师：许晶 教授 专业名称：神经病学 摘 要 弋(背景：抑郁症是临床最常见的精神疾患之一，发病机制迄今尚不 清楚。研究表明5一羟色胺能神经传递异常在抑郁症的发病机制中占有 重要地位，5一羟色胺系统是大多数抗抑郁剂发挥抗抑郁作用的环节。 目前已经发现7种类型的5一羟色胺受体，其中5一HT。一受体、5一HT。 受体与抑郁症及抗抑郁剂疗效密切相关，蛋白激酶(PKC)是5一HT。 受体实现跨膜信号传递的关键酶。有关5一HT。受体、5-HT：．受体、PKC 与抑郁症及抗抑郁剂药理学机制的研究是近年关注的焦点。y 目的：本实验通过观察慢性不可预见性应激抑郁大鼠海马5-HT，。 受体、大脑皮层5一HT。受体的特异性结合以及大鼠大脑皮层亚细胞成 分PKC B II的含量，探讨经典三环类抗抑郁剂(TCAs)阿米替林和新型 抗抑郁剂5一羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)氟西汀、帕罗西汀对其影响。 在5一羟色胺受体、受体后信号传递水平上研究抑郁症的发病机制，探 讨抗抑郁剂的药理学机理。 一(方法：sD雄性大鼠箍机分为5组，除正常对照组外均单笼饲养。 (1)正常对照组，8只；(2)抑郁组，lO只：(3)阿米替林治疗组， 10只；(4)氟西汀治疗组，10只：(5)帕罗西汀治疗组，10只。(2)、 (3)、(4)、(5)组动物进行慢性不可预见性应激抑郁造模18d后， 分另IJ给予生理盐水1．Oml．day一、阿米替林lOmg．kg“day～、氟西汀 10mg，k91day～、帕罗西汀lOmg．kg。day“连续腹腔注射21d。各组动物 10mg，k91day～、帕罗西汀lOmg．kg。day“连续腹腔注射21d。各组动物 于末次给药24h后断头处死，解削分离海马、大脑皮层，液氮冷冻， 一70C保存。采用放射性配体受体结合方法，测定大鼠海马5一HTl．受体、 大脑皮层5一HT：．受体特异性结合．采用蛋自质免疫印迹技术，测定大 鼠大脑皮层亚细胞成分PKC 8 II的含量。 结果： 1．与正常对照组比较，抑郁大鼠海马匀浆粗膜的[3H]S．OH．DPAT 特异性结合下降28，10％。有统计学意义(户O．OS)。抑郁大鼠经阿米替 林治疗21d后，大鼠海马[3H]8-OH．DPAT特异性结合明显提高至正 常水平，而氟西汀治疗组和帕罗西汀治疗组，海马[3H]8-OH．DPAT 特异性结合与抑郁组比较无显著性差异(PO．05)，说明慢性应激抑 郁大鼠海马5-HTl．受体特异性结合明显下降，阿米替林治疗可使海 马5-HTl^受体明显提高至正常水平。丽氟西汀和帕罗西汀无此作用。 2．与正常对照组比较。抑郁大鼠大脑皮层匀浆粗膜的【3H] Ketanserin特异性结合增加23．3锚，有统计学意义(JDO．05)。抑郁 大鼠经阿米替林治疗21d后，大鼠大脑皮层【3H]Ketanserin特异性 结合明显降至正常水平。而氟西汀治疗组和帕罗西汀治疗组，大脑皮 层[3H]Ketanserin特异性结合与抑郁组比较无显著性差异(PO．05)， 说明慢性应激抑郁大鼠大脑皮层5一HT2^受体特异性结合明显升高，阿 米替林治疗可使大脑皮层5-HTt,受体明显降低至正常水平，而氟西汀 和帕罗西汀无此作用。 3．与正常对照组比较，抑郁大鼠大脑皮层细胞膜PKCB II蛋白含 量明显下降(P0．05)：细胞浆PKCBⅡ蛋白含量有下降趋势，但无统 计学意义(尸0．05)．阿米替韩、氟西汀、帕罗西汀分别治疗21d后， 大鼠大脑皮层细胞浆及细胞膜的PKce n蛋白含量与抑郁组比较无显 著性差异(PO．05)． 2 结论： 结论： 1．海马5一HT。．受体功能降低、大脑皮层5一HT。受体功能增强可能 在抑郁症的发病机制中起重要作用。 2．PKC可能与抑郁症发病机制密切相关。 3．阿米替林在5一羟色胺受体水平上，通过增强海马突触后膜 5-HT．．受体功能、抑制大脑皮层5-HT。受体功能发挥抗抑郁作用。 4．氟西汀及帕罗西汀可能不通过影响突触后膜5一HT．．受体和 5-HT：．受体发挥抗抑郁作用。 5．阿米替林、氟西汀及帕罗西汀没有影响抑郁大鼠大脑皮层亚细 胞成分PKC B II蛋白含量，但是不能排除抗抑郁剂对PKC活性和PKC 其他同工酶的影响× ／ 关键词：抑郁吠大鼠抗抑郁剂5-HT受体PKCfl II 缓够 Studies Studies on serotonin system in the rat brain of the chronic stress model of depression Postgraduate：LIU Xiaowei Supervisor：Pr