米诺环素联合顺铂通过诱导S期阻滞和凋亡协同抑制肝癌增殖的研究-外科学(普通外科)专业毕业论文.docxVIP

华中科技大学博士学位论文创新点概述 论文题目：米诺环素联合顺铂通过诱导 S 期阻滞和凋亡协同抑制肝癌增殖的研究 学科（专业）、研究方向： 外科学（肝脏外科）；肝脏肿瘤，肝硬化 论文中的主要创新点 半合成四环素--米诺环素，是一种浸润的组织和血液高度亲脂性的药物。已有研究显示 米诺环素在抗炎以及神经系统保护方面的功能和机制。然而米诺环素在肝细胞癌（HCC）中 的抗肿瘤作用还未有研究报道。我们对 L02、HepG2 和 Huh7 细胞应用米诺环素和联合应用顺 铂，并对细胞的生长特性进行了研究。应用细胞周期和细胞凋亡的分析来探讨米诺环素在肝 细胞癌中调控肿瘤增殖的机制。 米 诺 环 素 引 起 S 期 细 胞 周 期 阻 滞 和 细 胞 凋 亡 率 增 加 ， p27 、 cleaved-caspase8 、 cleaved-PARP-1 和 cleaved-caspase 表达相应上调。米诺环素引起 S 期细胞周期阻滞，诱 导细胞凋亡抑制肝细胞癌的增殖，其机制可能通过增加米诺环素对 PARP-1 的抑制效应来实 现的。低剂量顺铂联合应用米诺环素，引起 S 期阻滞和细胞凋亡率增加，发挥协同抑制肝细 胞癌增殖的作用。 博士学位论文主要研究成果的发表或获奖情况 序 号 发表论文题目/获奖成果名 称 刊物名称/获奖部门 刊物/奖励级别 发表论文/获 奖时间 作者署名 名次 1 MiR-216b is involved in pathogenesis and progression of hepatocellular carcinoma through HBx-miR-216b-IGF2BP2 signaling pathway. Cell Death and Disease SCI (影响因 子：5.177) 2015.3.5 共同第 一作者 2 Distilled water lavage during surgery improves long-term outcomes of patients with ruptured hepatocellular carcinoma. Journal of gastrointestinal surgery SCI (影响因 子：2.391) J Gastrointest Surg. 2015 Mar 18. 1 3 肝内胆管癌根治性切除 术后肿瘤复发转移的预 后因素分析 中国普通外科杂志 核心期刊 2014 1 4 Primary results of salvage liver transplantation in the patients with unresectable recurrent hepatocellular carcinoma after initial liver resection. Hepatogastroenterology SCI (影 响因子： 0.907) 2014 3 5 Minocycline and cisplatin exert synergistic growth suppression on hepatocellular carcinoma by inducing S phase arrest and apoptosis. Oncol Rep. SCI (影 响因子： 2.191) 2014 3 独创性声明 本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其 他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切 法律后果。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有 权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和 借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据 库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本论文属于 保密□ ，在 年解密后适用本授权书。 不保密□。 （请在以上方框内打“√” ） 学位论文作者签名： 指导教师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 目 录 中文摘要1 Abstract 2 前 言4 第一部分：米诺环素联合顺铂在肝细胞癌中的作用研究 5 摘要5 Abstract 6 引言7 材料与方法8 统计分析13 结 果13 讨 论18 结 论19 References 19 第二部分：米诺环素联合顺铂在肝细胞癌中的机制研究 23