氯沙坦和辛伐他汀对糖尿病大鼠肾脏保护机制的研究-内分泌代谢专业毕业论文.docxVIP

山西医科大学 山西医科大学 硕士学位论文 氯沙坦和辛伐他汀对糖尿病大鼠 肾脏保护机制的研究 研究生：秦洁 导师：张志利柳洁 摘 要 目的：探讨血管紧张索lI受体拮抗荆氯沙坦和羟甲基戊二酰辅酶A (HMGCoA)还原酶抑制剂辛伐他汀对栅尿病大鼠肾脏病变的保护 作用及其可能机制。 一 ，方法：将实验动物随机分为正常对照c组，糖尿病模型D组及氯沙 乙 毽洽疗组(DI组)，辛伐他汀治疗组(D2组)，以及氯沙坦和辛伐 他汀联合治疗组(D3组)。每组实验动物9．10只。于治疗第8周 末收集血、尿标本，检测FBG、TC、TG、BUN、Cr及24小时尿 白蛋白定量。应用免疫组化检测转化生长因子．13 l(TGF．13 1)和血 管内皮细胞生长因子(VEGF)在糖尿病大鼠肾脏的表达情况及上 述治疗之影响。 结果s氯沙坦和辛伐他汀联合治疗组血肌酐(P0．01)、．尿素氮水 平(P0．05)、24小时尿自蛋臼定量(P0．01)均低于糖尿病组。 生堕垦型苎竺 生堕垦型苎竺 堡主主堡堡!!一 氯沙坦及辛伐他汀单约治疗组血肌酐、尿素氮较糖尿病组未见明显 下降(PO 05)，但24小时尿白蛋白定量(P0 05)较糖尿病组 下降。各组l血．tl水平未见明显差异。免疫组化显示：耱尿病组第八 周肾脏TGF．t3 l和VEGF表达明显高于正常对照组。氯沙坦单药 及联合治疗组肾脏TGF．B I和VEGF表达明显低于搪尿病组。辛 伐他汀治疗组仅对TGF．B 1表达有明显抑制作用，而对VEGF表 、／ 达较糖尿病组无明显差异。尸‘ 结论：氯沙坦对糖尿病肾脏病变有保护作用，其机制可能通过抑制 糖尿病大鼠TGF-13】和VEGF表达。辛伐他汀通过对TGF．13 l抑 制也起到了不依赖降脂的lI筚低尿臼蛋白保护肾脏的作用。联合阻断 血管紧张索II和HMGCoA还原酶可进一步降低尿白蛋自的排出和 血浆BUN、Cr水sF，提示联合阻断这两条通路有益于防治耱尿病 肾损害。 I关键词J糖尿病肾病 转化生长因子．13 I 血管内皮细胞生长因 子氯沙坦辛伐他汀 2 象j， 生堕垦!!墨=!=』翌主!羔坚!!!一The 生堕垦!!墨=!=』翌主!羔坚!!!一 The Study of The Protective Effects and Mechanism of Losartan and Simvastatin on Kidney of Diabetic Rats ABSTRACT Objective：To investigate the protective effects of angiotension II receptor antagonist Losartan and HMG·CoA reductase inhibitor Simvastatin on the kidneys of diabetic rats，and study their possible mechanisms． Methods：Rats prepared for the experiment were randomly divided into the following 5 groups：normal controlled rats(group C)，streptozotocin diabetic rats(group D)，and diabetic rats treated with Losartan(group D1)，diabetic mts treated with Simvastatin(group D2)’and diabetic rats treated with Losartan and Simvastatin(group D3)．There ale 9 or 10 experimental rats in each group．Fast blood glucose，Serum cholesterol，triglyceride， blood tlrea nitrogen, ereatinine and 24-hour urinary protein were observed after 8 weeks of treatment, while TGF·13 1 and VEGF expression of kidneys was assessed by immunohistochemical staining． Results：Serum