慢性HBV感染不同转归者免疫调节基因拷贝数及表达研究-内科学(感染病学)专业毕业论文.docxVIP

广州医学院硕士学位论文 广州医学院硕士学位论文 6 6 （1）各组 Bim 蛋白表达水平（平均荧光强度）分别为：199. 6±33. 80（对照组）、 182. 5±46. 93（携带组）、384. 6±96. 00（重肝组）、352. 8±110. 16（肝癌组），四组 间单因素方差分析结果示，各组间蛋白表达水平存在统计学差异( F=49. 482, P=0. 00) , 其 中重肝组和肝癌组均高于对照组和携带组, 差异有统计学意义。 （2） 各组 IL-7Rα 蛋白表达水平（平均荧光强度）分别为：50. 6±19. 06（对照组）、 69. 3±24. 43（携带组）、42. 8±13. 94（重肝组）、59. 5±15. 25（肝癌组），四组间单 因素方差分析结果示，各组间蛋白表达水平存在统计学差异( F=9. 644, P=0. 00) ；重肝组 低于携带组和肝癌组, 差异有统计学意义。 （3）各组 PD-1 蛋白表达水平（率）：3. 72±0. 32（对照组）、7. 15±0. 76（携带组）、 13. 40±3. 68（重肝组）、16. 13±1. 68（肝癌组），四组间单因素方差分析结果示，各 组间蛋白表达水平存在统计学差异( F=12. 41, P=0. 00) ，其中重肝组和肝癌组均高于对照 组、携带组, 差异有统计学意义。 四、基因拷贝数与基因表达水平相关关系 （1）在对照组、携带组、重肝组和肝癌组等四组人群中，PDCD1 基因单拷贝率依 次下降，多拷贝率逐渐增高，即在对照组和病毒携带者中该基因为单拷贝者居多，而重 肝和肝癌组人群以多拷贝为主。多拷贝人群 PD-1 在外周血 CD8+T 细胞上的表达水平高 于单拷贝者。 （2）PDCD1 基因 mRNA 转录水平与基因拷贝数似有负相关关系，但差异无显著性。 （3）Bcl2l11 基因拷贝数在对照组、携带组、重肝组和肝癌组等四组人群中总体存 在拷贝数变异，其中携带组以 2 拷贝居多，其人群比例高于其他三组。伴随基因拷贝数 增加( 1 至 3 拷贝) ，Bcl 2l 11 转录水平有升高趋势，但与蛋白表达水平无明显相关性。 （4）CD127 在各组间基因拷贝数差异的分布无显著性。 研究结论 （1）PDCD1 基因拷贝数在慢性 HBV 感染不同转归组间分布存在差异，重肝和肝癌 患者基因拷贝数高于对照和携带人群。伴随拷贝数增加，PD-1 的表达增加，提示 PDCD1 基因拷贝数变异可能是调节基因表达的方式之一，进而影响 CD8+T 细胞功能。 （2）慢性病毒携带者 Bcl2l11 基因拷贝数以 2 拷贝为主，临床意义有待进一步研究。 （3）各基因 mRNA 转录水平与其拷贝数之间没有观察到显著意义的相关关系，对 基因转录水平的变化规律尚需更多研究。 The study of copy numbers and expression levels of immunoregulatory genes in patients from different outcomes with chronic hepatitis B virus infection Abstract Hepatitis B virus (HBV), a hepadnaviruses, is a partally double-strain DNA virus. Liver injury is likely due to immune response rather than direct viral action. During the course of chronic HBV infection, about 25%-40% of chronic HBV infection patients may die because of Hepatocarcinoma or liver cirrhosis. Recently, study focus on Host genetic characteristics of different outcomes of chronic HBV infection. Numerous studies indicated that patients’ outcomes of chronic HBV infection depend on the inflammatory degree of liver injury，and histological liver damage is correlate with host T lymphocyte immune response and virus. Studies showed that T lymphocyt