铝诱导Alzheimer病型痴呆模型大鼠学习记忆能力及海马Bcl-2、Bax、P53、C-myc基因表达的实验研究-神经病学专业毕业论文.docxVIP

巾x摘 t! 铝诱导 Alzheimer 病型捕呆模型大鼠 学习记忆能力及海马 Bcl-2、Bax、P飞 C-myc 基因表达的实验研究 摘要 阿尔蕴海默耐 CAlzheimers Disease，AD) 是一种以 渐进性记忆减退、认失 f1障碍及人格改变为特征的中枢神经 系统ill化性疾病，主要发生于老年人，占总老年踊呆的 50% ，典型临床病理改变以神经细胞外老年斑 CSP) 、神 经细胞内神经原纤维缠结 (NFT) 、神经元颗粒空泡变性 (OVD)战火量丢失为 1恃征。 AD 以其高发病率、 l主病程给 个人、家庭和社会带来沉重的负担。随着人类预期寿命的 延民，人口茬龄化迅速发展， AD 的发病率和死亡率逐年 上升，危害日趋严重， AD 已成为全球性公众健康问题。 所以 AD 成为现代医学的研究热点之一，其中 AD 的病困 和发的机制是研究焦点。 AD 的捎回手u发捕机制至今仍不清楚，目前多数学者 认为与遗传、环境因素有关，是诸多回京共同作用的结果。 有关的学说很多，其中撤量元素学说日益受到重视，提出 最多的是侣。从 20 世纪 70 年代中期人们才开始注意到铝 的毒性作用，此后许多学者在动物实验及流行病学等方面 不断进行探索和研究，认为侣过量接触和体内蓄积与 AD 发州有.关。 AD 发病机制研究甚多，目前有学者提出脑细胞调亡 中Jtj商 il: 可能在 AD 发病中具有重要作用。在培养的冲经细胞、动 物棋!但 .AD 患者尸检中均发现 r脑细胞惆亡的迹象。但 i年多学者对 AD 脑中是否存在凋亡仍有异议。铝作为 AD 的可能发锅因素，有关它对动物柿经行为及流行前学 }T而 报道较多，但对神侄细胞凋亡的话导作用报道较少。目前， 销对功物海马凋亡相关基 fi51 p53 、C-myc 表达的影响国内 尚未见报堪。因此，我们采川J 将氯化铝添加主饲料中，使 j戊ii二大鼠经口染司n个月，建 立 AD 校型。通过检测其学 习记忆能力， HE 染色观察脑部病理改变， TUNEL 法检测 )Ii细胞调亡， t测定大鼠海马神经细胞剧亡率及凋亡相关 基因 Bcl-2、Bax 、p53 、C-myc 的农达，探讨铝与 AD 及神 经细胞凋亡之间的关系以及 AD 发病的可能机制。 方法: 30 只3 月龄 SD 雄性大鼠经 yf包迷宫测试学 .) ii.:l亿能力，师 出逃 j磁 l正fif? l年: ;;j:tl对较岗的大鼠 24 只， 称体重，按体重酶机分为两组，正常对照组 (N 组)，模 型组 (M 组)。正常对照组 nC!普通饲料，模型组喂铝饲料。 侣饲料是在普通饲料中技体重 8% 的进食量添加 AICI3 ? 6H20，剂量为111.9mgAl/kg 休重。每周称大鼠体 前 一次，并测算每周内每只大鼠饲料进食量，据此改变铝 饲料小侣浓度，两组 i均足量供应饲料。动物自由饮水，连 续喂养 3 个月，动物房温度 20 士2.C ，照瞬时间为 12士2ho 结果: 1.大鼠一般状况 N 组大鼠生长良好，进食多，眼睛有神，动作灵活， 反应敏捷，被毛浓密有光泽，休重明显增加。 M 组大鼠 食欲逐渐下降，少动闭眼，蜷缩拱背，卧倒昏睡，反应呆 饨，体毛发黄、干枯、疏松，形体消瘦，尾巴四肢苍白， z 1 51:摘:!l 感觉比较凉。实验完成时， M 主fl大鼠比 Nm 明显瘦小。 2. Y 电j主宫测定两组大鼠学习记忆能力 在夜晚去静和ì1ft光的环境中连续训练和测定 4天， 10 次/只/犬，每天观察记录大鼠 ill边启动力 飞、边ì1ft潜伏期 J韭迦正确率。 2. 1 大鼠逃避正确率(%) 大鼠四天的逃避正确率，经统计学分忻， N 组分别为 44 士 27 、65土 25 、89士 15、95 士 12，M 组为 46 土 28、62 土 24 、85 士l3、 83士 150 连续 3 夭的训练中， N 组逃避正 确率高， M 组低，但差异元显著性 (F 检验， P0.05)。 到第 4 天， N 组逃避正确率仍在增加， M 组没再增加 (t 检验， P0.05)。与N 组比较， M 组跑遍1正确率明显降低， 有显著性差异 (t 检验， P0.05)。 2.2 大鼠边避潜伏1tjJ 测定第四天的选避潜伏期， N 组为 5土1.6 秒， M 组 11 土 2.1 秒，与 N 组比较， M 组大鼠逃避潜伏期明显延长， 有显著性差异 (t 检验， P0.01)。 2.3 大鼠逃避启动方式 N 组大鼠i选迦启 ?:)rJJ 式多表现为快速判断，行动敏 捷， W于稳而轻快，逃避方向明确。 M 组大鼠逃避启动方 式差异很大，有的表现为惊而恐，慌而乱分寸:有的则惊