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纳米技术在药物输送系统中的应用 【摘 要】近年来，纳米技术在药物输送系统研究领域的应用越来越 广泛，纳米颗粒的人小及其表面特征使得其在药物制剂的应用中脱颖而 出。本文对目前纳米技术在药物输送系统中应用的情况进行综述，并对纳 米技术在药物输送系统领域的应用进行了展望。 【关键词】纳米技术；纳米颗粒；药物输送系统 【文章编号】1004-7484 （2014） 07-3993-01 纳米技术指的是在1-100纳米尺度的原子、分子或者大分子所进行的 研究与技术的总称，它们能够为许多纳米尺度的现象提供理论基础，并且 利用纳米结构来发挥它们特有的性质和功能。近年来，纳米技术在科学的 各个领域的应用研究越来越普遍，已经延伸到的科学领域如组织工程、分 子影像、药物输送（基因或蛋白多肽的输送）及高通量筛选等等。其中纳 米技术在药物输送系统研究领域的应用最引人注目，纳米颗粒的大小及其 表面特征使得其在药物制剂的应用中脱颖而出。 1智能纳米药物输送系统 纳米技术给药物输送系统的发展带来了巨大的影响，其屮最引人注目 的就是智能药物输送系统（SDDS）,也被称作刺激敏感性输送系统。这个 概念基于聚合物系统的物化性质在受到环境刺激时迅速改变的特征，这吐 刺激包括：物理因素（温度，应力，超声，电荷，光等）、化学因素（pH, 离子强度等）、生物信号因素（酶类，生物分子）等等［1］。在应用中，可 以根据这些刺激设计“开关系统”，SDDS能够利用“开关系统”进行程序 化和可预测的方式释放药物，达到增强疗效并降低系统毒性和副作用。与 传统的药物输送系统相比，SDDS具冇更多的优点。传统的药物输送系统 以预设的药物释放速率释放药物，不随生理环境的变化而改变药物释放速 率。而SDDS则是一种“按需释放”策略，它允许药物载体在需要的时间 内并口在特定的环境刺激下释放出治疗药物，如自调控胰岛索给夯系统， 它能够根据环境血糖水平的变化来释放胰岛素［2］。SDDS也已经应用于抗 肿瘤领域的研究，由于实体瘤具冇微酸环境，所以装载抗肿瘤药物的pH 敏感的聚合物胶束在肿瘤部位便引发了聚合物胶束的破裂溶解并释放内 容物，如包含阿霉素的PEG-b-PHis胶束能在pH6?8［3, 4］时有效地杀伤 耐约性细胞株MCF-7o SDDS能够显著提高药物在靶部位的浓度，也止是利 用这种促进性的靶向能力，才使得该系统以较小的副效应为前提提高生物 利用度和疗效成为可能。 2纳米技术与靶向药物输送系统 靶向药物输送系统（TDDS）利用载体的性质以及肿瘤组织的EPR效应 来靶向病灶部位。靶向部位常分为三级，分别依次为靶器官、病灶细胞和 具体病变细胞的细胞器，日前对于前两级的研究取得了长足进步，但是第 三级水平的研究才刚开始［5-8］ o靶向药物输送系统分为被动靶向和主动 靶向两种。被动靶向主耍是根据药物及载体本身的性质，使得药物靶向载 体被体内的单核巨噬细胞摄取（尤其是肝Kupffer细胞），然后被运送到 相应的器官如肝、脾等，如常见的一些靶向制剂有脂质体、微球、纳米囊 和纳米球等。与被动靶向不同的是主动靶向药物输送系统,药物载体经过 修饰以后变得更加有针对性，就像导弹一样被定向地运送到靶部位。如在 载药颗粒表面修饰特定的配体或抗体，能够使得粒子主动靶向具有相应受 体和抗原决定簇的细胞。现在研究得较多的主动靶向制剂包扌舌长循环脂质 体、免疫脂质体和免疫纳米球等等，可以看出，主动靶向的高针对性减少 了一些药物作用的盲目性，可能成为未来靶向制剂的主流。 EPR效应指的是实体瘤的高渗透性和滞留效应，主要是肿瘤细胞在快 速生长的过程中，为了维持营养和氧份的供济，释放了各种生长因子如 EGF、VEGF等，促使肿瘤血管新牛，新牛的肿瘤血管内皮细胞的非紧密连 接引起血管渗透性增加、平滑肌层缺乏、血管间隙疏松及淋巴回流缺失等 原因，从而造成血管对一定粒径范围内的大分子物质、纳米粒等具有高通 透性和滞留性。利用肿瘤部位的特殊病理生理结构，我们就可以实现肿瘤 组织的被动靶向治疗，目前已经上市的肿瘤被动靶向治疗制剂有阿霉素脂 质体(Dox订)、多柔比星脂质体(Daunoxome ) ＞紫杉醇白蛋白纳米粒 (Abraxanne)等［9］。肿瘤组织除了被动靶向治疗外，还可以采取主动靶 向治疗，主要是利用能与肿瘤细胞特异性高表达的受体相结合的配体如抗 体和多肽來修饰纳米夯物载体，使其特异性与肿瘤细胞的结合，增加肿瘤 细胞对药物的摄取［10, ll］o常见的靶向配体如叶酸或转铁蛋白，药物 载体修饰叶酸或转铁蛋白后即可靶向肿瘤细胞表面的叶酸受体或转铁蛋 白受体，特异性与肿瘤细胞结合，实现肿瘤主动靶向［12, 13］o 近年来，主动靶向制剂作为脑内药物靶向输送系统受到越来越多科研 人员广泛关注，经靶向功能分子修饰后的纳米载体具有脑靶