黄癸素(α-羟基-β-癸酰乙基磺酸小檗碱)的抗肿瘤效应及其诱导细胞凋亡等作用的研究-药理学专业毕业论文.docxVIP

中文摘要 中文摘要 IV IV 英文缩写字表 英文缩写 英文全称 中文名称 HB berberine a-hydroxy ?-decanoylethyl sulfonate Houttuyn Berberine α-羟基-β-癸酰乙基磺酸小檗碱 黄癸素 DMEM Dulbeccos modified eagle medium 培养基 BCS Bovine Calf Serum 小牛血清 PBS Phosphate Buffer Saline 磷酸盐缓冲生理盐水 NS Normal saline 生理盐水 MTT Monotetrazolium 四氮唑蓝 DMSO Demethyl sulfoxide 二甲基亚砜 IC50 50% Inhibition Concentration 半数抑制浓度 TE Tris-HCl EDTA TE 缓冲液 EDTA Ethylene diamine tetraaceticacid 乙二胺四乙酸 CTX Cyclophosphamide(Cytoxan) 环磷酰胺 OD optical density 光密度 i.p. Intraperitoneal injection 腹腔注射 i.g. intragastric administration 灌胃 r/min revolutions per minute 每分钟转数，转/分 SD Standard deviation 标准差 福建医科大学硕士学位论文 福建医科大学硕士学位论文 -50 - 50 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立 进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研 究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全 意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 黄癸素抗肿瘤药效学作用及其诱导细胞凋亡等机制的研究 黄癸素抗肿瘤药效学作用及其诱导细胞凋亡等机制的研究 PAGE PAGE 10 前 言 黄癸素（α-羟基-β-癸酰乙基磺酸小檗碱，berberine a-hydroxy ?-decanoylethyl sulfonate，鱼腥草素小檗碱，houttuyn berberine，HB）系由湖南 省中医药研究院合成的小檗碱鱼腥草素离子对化合物，专利号 200510136655.2。 该药为淡黄色小针晶，难溶于水，可溶于乙醇，易溶于氯仿和乙醚，分子式为 C32H41SNO9，分子量为 615.73[1]。 (黄癸素 分子式：C32H41SNO9 分子量：615.73) 黄癸素先导化合物之一是小檗碱(berberine)又称黄连素，为毛茛科黄连属植 物黄连、黄柏的根茎中提取的异喹啉类生物碱，属季铵类化合物，具有广谱抗菌 作用。其盐酸盐是一种沿用已久疗效确切的抗菌药，收藏于中国药典。盐酸小檗 碱化学结构式如下： (分子式：C20H18ClNO4·2H2O，分子量：407.85) 小檗碱口服较难吸收，过去主要用于治疗肠道感染和细菌性痢疾。近年来研 究发现，小檗碱还具有镇痛、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、治疗糖尿病、高血脂、心 血管疾病、脑缺血性损伤、精神疾病、骨质疏松等多方面药理活性作用[2]。 实验研究发现小檗碱类化合物可抑制多种肿瘤细胞生长，促进分化，诱导凋 亡。其抗肿瘤作用的可能机制如下：⑴抑制多种致癌物质的致癌作用，影响 N- 乙酰转移酶(NAT)活性干扰致癌物质代谢；⑵抑制拓扑异构酶 Topo I、II，直接 嵌入 DNA，干扰 DNA 和蛋白质合成，抑制 ATP 能量产生，影响肿瘤细胞生长 周期，从而抑制肿瘤细胞增殖；⑶调节炎症因子，选择性抑制 COX-2 活性，降 低端粒酶活性，调节凋亡相关基因，通过线粒体/caspase 途径诱导凋亡；⑷降低 转录激活蛋白 AP-1 活性，阻断肿瘤转移相关的信号传导通路，抑制血管生成； ⑸降低原癌基因表达，诱导分化；⑹改善机体恶液质状态，联合治疗具有协同作 用等。但是盐酸小檗碱水溶性很小，脂溶性更小，吸收不良，导致其口服生物利 用度低，难以发挥全身性作用，体内研究资料较少[3]。 另一先导化合物鱼腥草素为鱼腥草的有效成分，是鱼腥草挥发油中的一种醛 类成分—— 癸酰乙醛，为一不稳定的化合物，提纯后很快即聚合。其亚硫酸氢钠 加成物则性质稳定而又保留其抗菌活性。 (鱼腥草素钠 分子式：C12H23NaO5S，分子量：307.41) 鱼腥草为三白草科蕺菜属植物蕺菜(Houttuynia cordata Thunb)的全草，具有 抗菌、抗病毒、抗过敏、抗肿瘤、抗炎止痛、增强机体免疫功能、抗钩端螺旋体、 利尿等作用，广泛应用于临床。鱼腥