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中文摘要
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脑出血(intracerebral hemorrhage ICH)是临床常见病,具有较高发病率、病 死率及致死率[1] 。目前无论是脱水降颅压、营养神经、调节血压等内科治疗方法, 还是开颅手术清除血肿、开瓣减压、脑室引流等外科方法都不能有效地降低致死 率和致残率。因此 ICH 的治疗是医学界长期关注的一个热点问题。
脑水肿是脑出血的重要病症,有研究表明自由基的毒性作用是导致脑出血后 脑水肿的原因之一;EAA 引起的神经兴奋毒性可引起急性或慢性细胞损伤和死 亡。兴奋性氨基酸(EAA)/抑制性氨基酸(IAA)失衡,会引起脑组织损害;同时发 现 ICH 中也存在着炎症反应,作为炎症反应的重要指标细胞因子,在 ICH 的病 理损伤中扮演着重要角色。
因此,保持各种自由基之间、神经递质 EAA/IAA 的动态平衡,以及抑制某 些细胞因子的过量表达,从而减轻自由基、EAA 神经毒害及大量细胞因子释放 参与造成的血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)破坏、脑水肿、神经元及神经胶质 细胞死亡、细胞凋亡等一系列病理变化是 ICH 治疗方面有待开拓的领域。
临床上近年来应用黄芩苷(baicalin)在治疗心脑血管疾病方面有一定效果,其 具有扩张血管降压作用、保护内皮细胞、清除氧自由基、减轻组织的缺血再灌注 损伤及保护脑组织损伤等多方面的作用[2-5]。但关于黄芩苷对实验性 ICH 大鼠脑 组织保护机理方面的研究很少。
本研究通过脑立体定位方法建立实验性脑出血模型,进行不同剂量黄芩苷治 疗后,检测大鼠脑组织的形态学变化、脑组织含水量和 SOD、MDA、NO、NOS 等各种生化指标的变化,为临床上探讨黄芩苷对大脑的神经保护机制提供理论依 据;同时检测了黄芩苷对氨基酸 Glu 和 GABA 的含量变化及其代谢酶的变化的影 响,并通过免疫组化方法检测炎症因子肿瘤坏死因子(TNF-α)和 IL-1β 的表达 变化,从另一角度为临床上探讨黄芩苷对大脑的保护作用提供理论依据。
主要结果如下:
II
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黄芩苷对实验性脑出血大鼠脑保护作用
1.检测大鼠脑组织的形态学变化、脑组织含水量和 SOD、MDA、NO、NOS 等
各种生化指标的变化:结果表明,模型组大鼠脑组织含水量及 MDA、NO、NOS 水平 显著高于假手术组,SOD 值显著低于假手术组;药物高、中剂量组脑组织含水量 及 MDA、NO、NOS 显著低于模型组,SOD 值显著高于模型组。该结果提示黄芩苷 可以降低脑出血大鼠脑组织含水量及 MDA、NO、NOS 水平,升高 SOD 值,因此黄 芩苷对实验性脑出血大鼠脑损伤的保护作用可能与其有效清除氧自由基,减轻自 由基的神经毒性有关。
2. 比较研究了黄芩苷对实验性脑出血大鼠海马内氨基酸 Glu 和 GABA 的含量 及其代谢酶 GAD 和 GABA-T 活性变化的影响:结果显示,模型组大鼠海马内 Glu 与 GABA 含量均显著高于假手术组,药物高、中剂量组 Glu、GABA 与模型组比较, 均显著降低;同时表明,与假手术组比较,模型组大鼠海马内 GAD、GABA-T 活性 分别显著增高与降低;药物高、中剂量组 GAD 活性降低,GABA-T 活性升高,但 二者与假手术组均无显著性差异。此结果提示:实验性脑出血大鼠海马内 Glu、 GABA 含量发生相应变化,可能是由于其代谢酶 GAD、GABA-T 活性的变化而引起 的。黄芩苷对实验性脑出血大鼠的作用机制可能就是通过降低 GAD、GABA-T 活性 进而影响氨基酸变化达到治疗目的。
3. 通过免疫组化检
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