高同型半胱氨酸血症对腹主动脉瘤的作用研究.docVIP

解放军医学院硕士学位论文 前 言 AAA是腹主动脉壁的局限性永久性扩张，目前主要以腹主动脉扩张大于正常腹 主动脉直径的 1.5 倍作为定义，临床上将阈值定为 3cm 即腹主动脉最大直径超过 3cm定义为 AAA。目前普遍认为 AAA的发生发展是环境、遗传、生物化学、血液动 力学等多因素共同作用的结果，各种病因导致血管壁受损，免疫反应被激活，引 起局部炎症细胞浸润、血管平滑肌细胞凋亡、细胞外基质代谢失衡及病理性重构， 最终导致动脉中膜受损，动脉壁失去弹性，不能耐受血流冲击逐渐膨大形成动脉 瘤。但是 AAA确切的发病机制目前仍不明确。 Hcy，是一种含硫氨基酸，是人体必需氨基酸甲硫氨酸的中间代谢产物，在体 内由甲硫氨酸转甲基后生成。血浆中总 Hcy浓度值超过 95%正常人群浓度值即被定 义为 HHcy。虽然 Hcy 浓度受性别、年龄、饮食、药物等因素影响，但临床上一般 把空腹血浆总 Hcy 在 5-15μmol/L 定义为正常，16-30μmol/L 定义为轻度 HHcy， 31-100μmol/L定义为中度 HHcy，大于 100μmol/L定义为重度 HHcy。多项研究已证 明 HHcy 和血管疾病密切相关，Hcy 水平升高是冠状动脉疾病、中风和深静脉血栓 的危险因素。 国外多项临床研究表明，50%的 AAA 患者存在 HHcy。与此同时,HHcy 是 否为 AAA的危险因素仍存在争议， Hcy 水平升高是 AAA的病因证据不足。同 时中国人由于饮食习惯、遗传等原因 Hcy 水平高于西方人群，因此需要通过 提供更多证据来继续探索 HHcy 与 AAA 的关系。有多项研究表明 HHcy 可能通 过多种机制引起血管病变。 本研究即是在前人研究的基础上，通过病例对照研究和 meta 分析继续探 索 HHcy 和 AAA 的关系，同时通过动物实验进一步探索 HHcy 和 AAA 的因果关 系，初步探讨 HHcy促进 AAA发生发展可能的机制。 6 万方数据 解放军医学院硕士学位论文 第一部分 HHcy与 AAA关系的病例对照研究和 meta分析 腹主动脉瘤(Abdominal arotic aneurysm,AAA)的发病机制目前仍然不明， 流行病学研究已经发现了一些和AAA相关的危险因素，包括年龄的增加、吸烟、 男性和AAA家族史等[1]。多项研究已证明高同型半胱氨酸血症 （Hyperhomocysteinemia, HHcy）和血管疾病密切相关，同型半胱氨酸 (Homocysteine, Hcy)水平升高是冠状动脉疾病、中风和深静脉血栓的危险因 素[2-4]。 国外多项临床研究表明，50%的AAA患者存在HHcy[5-7]。与此同时,HHcy 是否为AAA的危险因素仍存在争议， Hcy水平升高是AAA的病因证据不足。同 时中国人由于饮食习惯、遗传等原因Hcy水平高于西方人群[8]，因此需要通过 提供更多证据来继续探索HHcy与AAA的关系。 材料与方法 一、病例对照研究 研究对象：选择2011年7月～2012年7月入住我院的经CT诊断明确的AAA 术前患者58例，男性51例，女性7例，年龄53～85（67.24±10.63）岁。另选 择同期健康体检者63例为对照组，男性53例，女性10例，年龄54～86 （66.24±6.86）岁。排除标准：（1）正在服用能改变Hcy水平的药物，例如 维生素、叶酸等。（2）肾功能不全（血清肌酐110ummol/l）、恶性肿瘤、 甲状腺功能减退等能影响Hcy水平的疾病。AAA定义为腹主动脉局限性扩张至 少大于正常值的1.5倍或直径至少大于3cm。高血压定义为收缩压140 mm Hg(1mm Hg=0.133Kpa)和（或）舒张压90 mm Hg或曾因诊断为高血压正在服 用降压药物。 方法 临床特征调查：对所有患者进行病史记录,包括体格检查 (身 高、体 7 万方数据 解放军医学院硕士学位论文 重、血压 等)，所患其他疾病，相关治疗等。所有研究对象均由经验丰富的 超声科医师进行了超声检查。通过CTA确定AAA患者的动脉瘤最大直径。 血液标本收集及检测：两组均于清晨抽取空腹静脉血4ml，置于 EDTA-K2抗凝管中，立刻在4°C下放置30min，3000r/min分离血清5min并置于 -80°C，待检。采用循环酶法检测血浆总Hcy水平，把Hcy15μmol/L定义为 高同型半胱氨酸血症 。其他生化指标检测 用全自动生化分析仪(日立 7600 ) 及配套试剂测定TC、TG、HDL、LDL、空腹血糖、丙氨酸转氨酶、血肌酐。 3 统计学方法：应用SPSS17.0进行统计分析。计量资料用 ±s表示，分类 变量用百分数表示，计量资料满足正态分布并且方差齐时，2组比较采用t检 验或方差分析，计量资料不同时满足