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长链非编码RNA与肝癌的研究现状 长链非编码RNA与肝癌的研究进展 The new trends of researches on Long noncoding RNAs and hepatocellular carci noma 熊淑晨1王玉兰2 摘要：肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)的治疗在世界范围内 都是一个巨大的难题。HCC的发病率居全球第五位，致死率居第三位。 我国是全球肝细胞肝癌发病率最高地区之一，每年新增的肝细胞癌病例占 全世界的55%左右。据国际癌症总局(IARC) 2011年全球肿瘤统计分析表 明全球每年约有69万余人死于肝癌，其中一半以上发生在我国。长链非 编码 RNA (long non-coding RNA, IncRNA)是一类转录本长度大于 200nt (核甘酸)而且不编码蛋白的RNA,近年来的一些研究发现IncRNA可在 各个环节调控基因的表达，存在于各种生理和病理过程，在肿瘤的发生发 展及预后过程中起重要作用。基于以上，本文综合了现有的肝细胞癌与 IncRNA相关的研究进展，希望对肝细胞癌的致病机制和靶向治疗提供线索。 Abstract:The cure of hepatocellular carci no ma(HCC) is still a wordwide difficulty. The incidenee of HCC is currently the fifth highest in solid tumor and is the third leading cause of cancer death worldwide.China has the highest rate of HCC in this days,a nd there are about 55% new cases of HCC each year come from China.The in ter national Agency of Research on Cancer(IARC) said that almost 690 thousand people death of HCC, and more than half of them are Chinese.Long noncoding RNAs(LncRNAs)?defined as non?coding RNAmolecules greater than 200nucleotides in length-lack the ability of encoding proteimLncRNAs also regulate gene expression processes in multiple approaches, exists in various physiological and pathological process,a nd play vital roles in the occurre nee and developme nt of tumors.This review focuses on the regulation and functional role of LncRNAs in HCC. 关键词:肝细胞癌 长链非编码RNA (IncRNA) 肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一，属于高侵袭、高致死性肿瘤，易 复 发和转移，预后很差。肝细胞癌的产牛过程复杂，涉及多基因、多通 路。以往对肝细胞癌的研究主要有以下几个方面：①引起肝细胞癌的高危 因素：病毒、酒精、生物毒素(如黄曲霉菌)［1］；②流行病学：乙型肝炎 病毒、丙型肝炎病毒感染⑵；③表观遗传学：miR-221 miR-222等microRNA 的异常表达 ［3］；④分子遗传学：1号染色体结构异常等［4］；⑤基因分子生物学: p53、DPC4、N?ras异常等［5?7］；⑥信号通路异常⑻。随着人们对基因的不 断了解，长链非编码RNA在疾病发生发展的作用越来越受到重视，越来越 多的IncRNA被发现与HCC的产生机制有关。肝癌的一般采用外科手术切 除来治疗，但是对于那些失去手术机会的患者来说，治愈疾病是个难题。 肝癌中特异性表达的IncRNA就为这些患者提供了新的治疗希望。 一、IncRNA 概述 随着基因测序的完成，人们发现仅有1%?2%的基因具有编码蛋白质的 功能。大部分为非编码调控序列，转录成为非编码RNA(non-coding RNA, ncRNA)o其中80%-90%具有转录活性的非蛋口编码基因为IncRNAo根据 IncRNA与蛋白编码基因的相对位置可以将其分为四类：①外显子IncRNA (exonic IncRNA)：在外显了区至少有一个碱基与蛋