慢性乙型病毒性肝病肠源性内毒素血症证候规律及治疗性研究-中医内科学专业毕业论文.docx

目 录 引 言 1 第一部分 慢性乙型病毒性肝病肠源性内毒素血症证候规律研究 3 1 国内外研究动态 3 1.1 中医研究进展 3 1.2 多元统计方法在证候规律研究中的应用 3 2 资料与方法 4 2.1 病例选择 4 2.2 一般资料 5 2.3 研究方法 6 2.4 质量控制 6 2.5 数据处理与统计 6 3 研究结果 6 3.1 症状体征特点 6 3.2 证候要素特点 7 3.3 证候要素聚类分析 8 4 慢性乙型病毒性肝病肠源性内毒素血症病因病机探讨 9 4.1 脾虚为发病之本 9 4.2 湿毒内侵为发病之因 9 4.3 湿热瘀毒蕴结大肠为肠源性内毒素血症的基本病机 10 第二部分 结肠靶向给药清除慢性乙型病毒性肝病内毒素临床研究 13 1 国内外研究动态 13 1.1 现代医学研究进展 13 1.2 中医研究进展 14 2 资料与方法 16 2.1 病例选择 16 2.2 一般资料 17 2.3 研究方法 18 2.4 数据处理与统计 20 3 结果 20 3.1 综合疗效 20 3.2 血浆内毒素疗效 20 3.3 细胞因子（TNF-A、IL-6、IL-8）改善情况 21 3.4 肝功能改善情况 23 3.5 PTA（%）改善情况 25 3.6 中医症状疗效 26 4 讨论 31 4.1 治法探讨 31 4.2 护肠清毒微丸组方分析 31 4.3 结肠靶向给药必要性 35 结 论 37 结 语 38 参考文献 40 综 述 47 附 录 61 致 谢 73 查新报告 74 发表论文 85 PAGE PAGE 13 PAGE PAGE 10 引 言 我国是乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus ，HBV）感染高流行地区，乙型肝炎 表面抗原（HBsAg）阳性率为 9.09%，约 1.2 亿人，其中慢性乙型肝炎患者约为 3000 万人 [1] 。大量资料证实，肝损伤大多伴有肠源性内毒素血症（ Intestinal Endotoxemia ，IETM）。重症肝炎、肝炎肝硬化、慢性肝炎、急性肝炎患者 IETM 的发 生率分别为 93.3%、84.3%、79.0%与 75.0%。各种致肝损伤因素，包括肝炎病毒、乙 醇、药物等，通过各自的特异性发病机制所造成的肝损伤，为“原发性肝损伤”。内 毒素及内毒素激活枯否细胞（kupffer cell，KC）所造成的肝损伤，为“继发性肝损 伤”，对肝病的发展与转归有着重要的作用和影响。轻者可出现反复与持续的肝细胞 损伤和相伴的炎症细胞浸润，进而发生肝纤维化，相继发展为肝硬变以至肝癌，重者 可引起过度炎症反应，发生严重的肝坏死，甚至发生急性肝功能衰竭。内毒素不仅加 重肝损害，而且是促进门脉高压、肝脏能量代谢障碍、肾损害等多器官病变的重要因 素。因此，清除肠源性内毒素、阻断肠源性内毒素血症的发生是治疗肝病的根本措施 之一。 通过相关文献的回顾，目前对慢性乙型病毒性肝病肠源性内毒素血症的中医证候 规律尚缺乏规范化研究。中医的精髓在于辨证论治，而证候是辨证的结果和论治的依 据，是疾病发生和演变过程中某阶段本质的反映。它以某些相关的脉症，不同程度地 揭示病因、病位、病机、病势等，是中医临床立法、遣方、用药的依据，是中医学理 法方药诊疗体系的核心与纽带，以辨证论治的形式密切联系着临床实践和药物研究， 辨明证候是中医临床治疗成功与否的关键。因此，抓住“证候”这一关键环节，应用 科学的研究方法，总结其证候规律，才能阐明其疾病本质，为辨证论治提供依据，指 导中医药治疗。本研究以慢性乙型病毒性肝病肠源性内毒素血症为研究对象，以山东 省中医药大学附属医院适宜样本量的临床资料为依据，全面收集患者的中医四诊及相 关资料，根据本病的特点从多角度进行统计分析，目的在于揭示本病证候规律，探讨 本病的病因病机，为临床研究方案的确立提供依据。 现代医学抗内毒素制剂多数仍处于实验研究阶段，投入临床应用尚有一定距离。 目前多采用口服乳果糖以及肠道吸收少的抗生素，但由于其较易引起乳酸性酸中毒、 肠道菌群失调等副作用，制约着临床应用。中药常规制剂口服后，药物通过胃肠道吸 收，在到达结肠前就会被吸收进入体循环，结肠生物利用度不高。常规药物灌肠只限 于在直肠和乙状结肠，而且受伴有肛门直肠疾病患者灌肠不便的制约等。口服结肠靶 向释放药物，则是理想的给药方法。现代研究表明，结肠靶向给药，其药物的吸收总 量、吸收速度、生物利用度均较口服给药明显提高。同时，结肠靶向给药不仅使药物 的有效成分不易被消化液破坏，而且能使药物直达病所，是一种具有较高使用价值的 治疗方法，具有广阔的发展前景。因此，本课题发挥中医药优势，