阿司匹林对大鼠学习和记忆的影响及其机制初探.docVIP

阿司匹林对大鼠学习和记忆的影响及其机制初探 何中莲 涂薇 田炸 余京洪 黄俐 周艳玲*(通讯作者)(武汉科技大学医学 院湖北武汉430065) 【中图分类号】R9【文献标识码】A【文章编号】1672-5085 (2010) 32-0035-02 【摘要】目的观察阿司匹林对铝致痴呆模型大鼠空间学习记忆的影响，探讨阿 司兀林改善铝致痴呆模型大鼠学习记忆功能障碍的作用。方法 用腹腔注射三氯 化铝的方法建立大鼠学习记忆障碍模型，并用阿司兀林进行实验性治疗。采用 Morris水迷宫方法测试各组大鼠空间学习记忆能力的改变。结果 大鼠经多次训 练后，大鼠逃避潜伏期均呈缩短趋势，此现象表明大鼠空间学习记忆能力随训练 次数增加而有所增强。但是大鼠在染铝后30d逃避潜伏期明显大于牛理盐水对 照组，两者比较差异有统计学意义(PIt; 0.05)；而用阿司兀林治疗组在治疗15d 后逃避潜伏期明显小于模型组，两者比较差异有统计学意义(PIt; 0.05)0结论 阿司匹林对铝致痴呆模型大鼠学习记忆功能障碍有明显的改善作用。 【关键词】 阿司匹林 学习记忆 三氯化铝 大鼠 阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)是一种常见的老年神经变性疾病, 临床上表现为进行性认知功能障碍和精神异常。其病理特征为：神经元外的 beta;-淀粉样蛋白(Abeta;)聚集形成老年斑(senile plaques, SP)。神经元内tau 蛋白异常聚集形成神经纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFTs),脑皮质、海马胆 碱能神经元及其突触大量丢失。累及的皮层动脉和小动脉出现血管淀粉样变性。 AD的病因至今尚未明了。其发病机制目前有多种学说，其中以beta;■淀粉样蛋 白学说，tau蛋白过度磷酸化学说和像APP、PS-1 PS?2、ApoE等各种基因突变 学说为主.但这些均不能完整地解释AD的发生。随着近年对AD发病机制的硏 究，脑内慢性炎症反应可能是其重要病理特征之一，有人提出大脑内的慢性炎症 反应可能是其第四个病理特征⑴。 阿司兀林(Aspirin)又称乙酰水杨酸(ASA)o为经典的解热镇痛药，临床 一般用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经、感冒发热等的镇痛治疗及抗炎、 抗风湿。已有大量资料及文献报道阿司匹林对AD有一定的治疗作用［2, 3, 4］。 铝是一种神经毒，其毒性作用主要表现为对中枢神经系统的损害，特别 是对学习和记忆功能的抑制。尽管阿司匹林对缺血性痴呆、脑损伤有保护作用 ［5,6］,但是关于阿司匹林对铝致痴呆大鼠学习记忆有何影响却未见报道。本研究 主要观察阿司匹林对铝致痴呆模型大鼠空间学习记忆的影响，探讨阿司匹林对染 铝大鼠学习和记忆功能的保护性作用，为阿司匹林预防、治疗老年性痴呆症提供 实验依据。 1材料和方法 1.1实验动物 健康SD雄性大鼠(1月龄)30只，体质量为100-150 g, 由武汉科技大学实验动物中心提供。 1.2药品与试剂 六水合三氯化铝：国药集团化学试剂有限公司，生产 批号o阿司匹林：神威药业有限公司，生产批号:1003172c 1.3仪器 Morris水迷宫，武汉科技大学医学院提供。 1.4方法 1.4.1三氯化铝致老年性痴呆模型的建立［7］取健康大鼠30只，随机 分为5组：①生理盐水+中剂量阿司匹林组、②三氯化铝+阿司匹林大剂量组、③ 三氯化铝+阿司匹林中剂量组、④三氯化铝+阿司匹林小剂量组、⑤三氯化铝+生 理盐水组。②③④⑤组每天下午5吋30分?6吋腹腔注射三氯化铝20mg/(kg/d)o ①组与②③④⑤组同体重的腹腔注射同容积生理盐水。以上连续用药30d。第30 天时用Morris水迷宫法考察痴呆形成程度，待模型形成后，①②③④组每天下 午5时30分?6时腹腔注射阿司匹林,大中小剂量分别为50、15、10mg/(kgd), ⑤组与③组同体重的腹腔注射同容积生理盐水。以上连续用药14do 1.4.2痴呆人鼠学习记忆能力的测定一 Morris水迷宫法进行［8］。水迷宫 为一直径1.2m,高0.5 m的圆形水池，池内水深0.2m。水池按方位平均分为4 个象限，在一个象限内置一直径0.07m、高0.18m的逃逸平台，逃逸平台没于水 面下0.02 m.测试时，水温保持在21°C左右，水用奶粉染成乳白色以隐蔽逃逸 平台。实验过程中水池及周围环境保持不变。 5组大鼠在用药前、用三氯化铝30d后、用阿司匹林14d后，测试大鼠 空间学习记忆，连续测试3d,每天5轮。测试吋，每只每次间隔120s (休息13寸 间),按固定象限分别面向池壁轻轻放入水中，用MT-200 Morris水迷宫视频跟踪 分析系统记录大鼠的逃避潜伏期(即从大鼠入水到找到水下隐蔽平台并立于其上 所需吋间)。训练过程中，若