生化讲课-糖异生.pptxVIP

第六节糖异生Gluconeogenesis糖异生的概念： 在肝、肾细胞的胞质及线粒体，由非糖化合物（乳酸、甘油、生糖氨基酸等）转变为葡萄糖或糖原的过程一、糖异生不完全是糖酵解的逆反应糖异生与糖酵解的大多数反应可逆糖酵解的3个关键酶反应不可逆，糖异生需由另外的酶催化ATPADP+PiGTPGDP②①CO2 CO2（一）丙酮酸经丙酮酸羧化支路生成磷酸烯醇式丙酮酸1. 丙酮酸羧化支路包括两步反应磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸草酰乙酸① 丙酮酸羧化酶(pyruvate carboxylase)，辅因子为生物素（反应在线粒体）② 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（反应在线粒体、胞液）磷酸烯醇式丙酮酸GDP + CO2磷酸烯醇型丙酮酸羧激酶GTP 苹果酸天冬氨酸草酰乙酸苹果酸天冬氨酸NAD+ α-酮戊二酸NADH + H+草酰乙酸谷氨酸ADP + Pi丙酮酸羧化酶ATP + CO2丙酮酸2. 将草酰乙酸运出线粒体有两种方式胞液NAD+NADH + H+①②线粒体①苹果酸转运：有NADH运出②天冬氨酸转运：无NADH运出丙酮酸糖异生所需 NADH + H+ 的来源3-磷酸甘油醛①乳酸糖异生②氨基酸糖异生糖异生需NADH的反应NAD+脂肪酸β-氧化或柠檬酸循环乳酸NADH + H+NAD+1,3-二磷酸甘油酸线粒体内产生NADH + H+胞质胞质NADH + H+经苹果酸转运草酰乙酸将NADH + H+ 带至胞质丙酮酸果糖二磷酸酶-1葡糖-6-磷酸酶果糖-1,6-二磷酸葡萄糖果糖-6-磷酸PiPi（二）果糖-1,6-二磷酸水解为果糖-6-磷酸（三）葡糖-6-磷酸水解为葡萄糖葡糖-6-磷酸NADH糖异生原料的入口一览图葡萄糖 果糖-1,6-二磷酸 甘油3-磷酸甘油醛磷酸二羟丙酮磷酸烯醇式丙酮酸草酰乙酸丙酮酸生糖氨基酸NADH乳酸二、糖异生和糖酵解主要调节两个底物循环 底物循环 （substrate cycle）：由不同的酶催化底物和产物的互变反应 酶-1BA酶-2两酶活性不等：代谢向活性强的一方推进两酶活性相等：不能向任一方向推进 果糖-6-磷酸ATPPi果糖-2,6-二磷酸（主要调节信号）磷酸果糖激酶-1果糖二磷酸酶-1AMPADP果糖-1,6-二磷酸（一）第一个底物循环调节果糖-6-磷酸与果糖-1,6-二磷酸的互变（二）第二个底物循环调节磷酸烯醇式丙酮酸与丙酮酸的互变胰高血糖素磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶磷酸烯醇式丙酮酸胰高血糖素胰岛素ADP果糖-1,6-二磷酸草酰乙酸丙酮酸激酶丙氨酸ATP丙酮酸羧化酶丙酮酸丙酮酸脱氢酶复合体乙 酰 CoA（三）两个底物循环的调节相互联系和协调通过中间代谢物协调两个底物循环第一个底物循环的磷酸果糖激酶-1果糖-1,6-二磷酸第二个底物循环的丙酮酸激酶通过激素协调两个底物循环减少第一个底物循环中果糖-2,6-二磷酸的生成胰高血糖素抑制第二个底物循环中丙酮酸激酶三、糖异生的主要生理意义是维持血糖恒定（一）维持血糖恒定是肝糖异生最重要的生理作用肝内糖异生的主要原料为乳酸、生糖氨基酸和甘油运动时，乳酸来自肌糖原分解饥饿时，氨基酸和甘油来自蛋白质和脂肪分解（二）糖异生是补充或恢复肝糖原储备的重要途径三碳途径：进食后，大部分葡萄糖先在肝外细胞中分解为乳酸或丙酮酸等三碳化合物，再进入肝细胞异生为糖原（三）肾糖异生增强有利于维持酸碱平衡 长期饥饿时，体液pH降低，促进肾小管中磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的合成，导致α-酮戊二酸因异生成糖而减少，从而促进谷氨酰胺两次脱氨，调节pH四、乳酸循环（Cori cycle）葡萄糖葡萄糖葡萄糖肝肌糖异生活跃有葡糖-6-磷酸酶糖异生低下无葡糖-6磷酸酶糖酵解 糖异生 血液丙酮酸丙酮酸NADH NADHNAD+ NAD+ 乳酸乳酸乳酸乳酸再利用防止酸中毒