利用Luminex联合检测技术建立肝癌等恶性肿瘤高效、准确血清学诊断方法的研究-免疫学专业毕业论文.docxVIP

北京协和医学院硕士学位论文摘要 北京协和医学院硕士学位论文 摘要 国际癌症研究机构(the International Agency for Research on Cancer，IARC)研 究数据显示，2012年全球七分之一的死亡由癌症造成，随着癌症发病率和死亡率的 不断增加，2010至今，癌症已经成为我国死亡的主要原因。2012年全球肝癌新发病 例达782 500例，死亡病例达745 500例，且近一半出现在中国。同年，全球肺癌新 发病例达1 800 000例。2015研究数据报道肺癌是中国最常见癌症类型，也是主要 的癌症致死类型。其中，肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)占原发性肝 癌的70％一90％，非小细胞肺癌(non．small cell lung carcinoma，NSCLC)占肺癌的 80％．85％。研究显示早期发现并确诊HCC、NSCLC等恶性肿瘤，并对患者进行有 效治疗将会明显提高患者预后、延长患者生存期，然而由于缺乏有效的早期诊断方 式，导致80％以上HCC患者、65％以上NSCLC患者在确诊时己为中晚期，错过了 有效的治疗时机，因此5年生存率低，给患者个人造成健康及生命损害的同时也给 家庭、社会带来严重的经济负担。 本研究旨在通过Luminex技术建立高效、准确的HCC、NSCLC等其他恶性肿 瘤诊断方法。第一部分肝癌研究中，我们通过文献筛选后合成9指标Luminex试剂 盒，在共计1200例的不同疾病及健康对照血清样本中进行检测并进行单独及联合 指标分析。研究发现癌胚抗原相关细胞粘附分子l(carcinoembryonic antigenl， CEACAMl)在HCC诊断中具有较高的灵敏度和特异性，可作为HCC独立的血清 学诊断标志物。将此新指标与临床通用HCC筛查指标甲胎蛋白(alpha fetal protein， AFP)以及目前研究报道中对HCC具有有效检测诊断作用的高尔基蛋白73(golgi protein73，GP73)联合，可以进一步提高对HCC的诊断效力，特别是对早期HCC。 与此同时，CEACAMl与GP73的联合，对AFP(．)的HCC有很好的补充检测作 用。结合临床资料分析显示，CEACAMl与AFP、GP73的血清表达量对HCC的疾 病进程及肝损伤程度都有有效的指示作用。另外，我们还研究发现GP73与其他指 标组合可作为癌症筛查的潜在通用指标，如与DKKl联合对结直肠癌(colorectal carcinoma，CC)、食管癌(esophageal carcinoma，EC)有很好的诊断检测效力，与 HGF联合对胃癌(gastric carcinoma，GC)有较好的诊断检测效力。第二部分肺癌 研究中，我们以多种肿瘤相关自身抗体为研究方向，对93例血清样NSCLC及健康 对照样本进行23种肿瘤相关自身抗体的同步检测，并进行单独及联合指标分析。 研究发现肿瘤．睾丸抗原(cancer testis antigen 1B，NY-ESO．1)、肿瘤蛋白p53(tumor proteinp53，p53)、细胞周期素依赖性蛋白激酶2(cyclin．dependentkinase 2，CDK2)、 膜联蛋白A2(annexinA2)、胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白l(insulin．1ike growth factor 2 mRNA binding proteinl，IMPl)、泛素1(ubiquilinl)以及磷酸甘油酸变位酶 万方数据 北京协和医学院硕士学位论文(phosphoglycerate 北京协和医学院硕士学位论文 (phosphoglycerate mutasel，PGAMl)共7种自身抗体在NSCLC的诊断中均有一定 意义，当7项指标联合检测时，可进一步有效提高对NSCLC的诊断准确性。 综上所述，本研究利用Luminex技术建立了高效、准确的HCC、NSCLC等恶 性肿瘤的诊断方法，为实现疾病早期诊断、治疗和疗效监测以及多种其他癌症的筛 查提供参考。 关键词：早期诊断、Luminex、联合检测、原发性肝细胞肝癌、非小细胞肺癌 万方数据 北京协和医学院硕士学位论文Abstract 北京协和医学院硕士学位论文 Abstract One out of seven of global deaths are caused by cancer according to research by IARC， and with increasing incidence and mortality，cancer has become the leading cause ofdeath in China since 201 0．About 782，500