课件：其他病毒朊粒.ppt

（二）PrP的基因结构 人PrP基因位于第20号染色体的短臂 基因全长为759bp ,编码253个aa(三) PrP抵抗力 PrP抵抗力强，对甲醛、β-羟丙酸、 β-内酶，乙醇，蛋白酶k等具有抗性 高压灭菌202Kpa,134℃,1h灭活。 Prion , EM 四、微生物检验 对人的TSE诊断以监测PrPres为诊断标志1．电镜：羊瘙痒病相关纤维（SAF）是朊粒感染 的标志之一。2．神经病理检查：诊断朊粒感染的主要依据 海绵状空泡、神经元消失、淀粉样斑块3．免疫学方法：PrPsc或PrPcj4．PrP基因检测：20号染色体，找出突变位点。5．Prion分离：用转（PrP）基因小鼠分离，但 慢发病毒需200天以上 脑组织海绵样改变，空泡形成 Kuru disease THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 髓 * 致病机制 首先在伤口局部肌肉细胞内增殖 沿感觉神经神经轴索上行 中枢神经系统增殖并引起损伤 沿传出神经扩散至唾液腺及其它组织 生物学特性 外形呈子弹状，一端圆尖，另一端平直而凹进，长约100～300nm，直径为75nm。螺旋对称，有包膜及刺突。 核心为一条由12000个核苷酸组成的单负链RNA，编码五种蛋白，即： 　 核蛋白质（nucleoprotein，N蛋白） 　 包膜表面糖蛋白（glycoprotein，G蛋白） 　 病毒衣壳基质蛋白(matrix protein 1，M1) 包膜基质蛋白(matrix protein 2，M2) 转录酶蛋白（large protein，L蛋白） 　　 病毒在易感动物或人中枢神经细胞(主要是 大脑海马回的锥体细胞)中增殖，形成胞质内嗜 酸性包涵体，又称内基小体(Negri body)，具 有诊断价值。 　 病毒能在敏感细胞中培养，如鼠神经母细 胞瘤(murine neuroblastoma)细胞。 本病毒存在于病兽或患者的神经组织和唾 液中，对外界抵抗力不强，病毒对热敏感，加 热40℃约4h或60℃ 30min可灭活，在冰冻干燥 或-70℃能存活数年。 微生物检验 人狂犬病根据咬伤史及典型症状即可诊断 （一）标本直接检查 1.抗原检查 （1）免疫荧光技术：此法快速、敏感、特异性高。 （2）ELISA法 2.核酸检查 运用RT－PCR法检测标本中狂犬病病毒RNA。 （二）抗体检测 （三）分离培养 （四）捕捉动物观察 神经细胞中的狂犬病毒（绿色荧光） （四）捕捉动物观察 人被咬伤后，检查动物是否患病十分重要 1.判断动物是否患狂犬病：观察7～10d 发病否，不发病为非病犬或咬人时唾液中无病毒。 2.发病杀死后，检查脑内有无内基小体 （Negri body ），海马回 胞质嗜酸性包涵体 （70～90％）。 Negri body 第三节 人乳头瘤病毒 （human papillomavirus,HPV） 属乳多空病毒科致 病者为人乳头瘤病 毒(HPV) ， 球形，50～55nm, 20面体，无包膜， 环状dsDNA。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 临床意义 尖锐湿疣(condyloma acminatum ,CA)，又称生殖器疣、性病疣，是由人乳头瘤病毒（HPV-6、11型等）引起的一种性传播性疾病，占我国性病第二位。 宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(CIN) 由高危型HPV(high-risk HPV types- HPV16、18型)感染。 致病性 HPV 直接接触，对皮肤和粘膜上皮细胞高度亲嗜，诱导上皮增殖形成乳头状瘤（疣） HPV-6,11 尖锐湿疣 HPV-1,2,4 寻常疣 HPV- 3，4 扁平疣 HPV-16，18，31，34 宫颈癌 生物学特性 1.形态结构 HPV呈球型，直径为52~55nm，20面体立 体对称、核衣壳由72个壳微粒组成，无包膜。 2. 基因组及其编码产物 病毒基因组为双链环状DNA， 以共价闭合的超螺旋结构、开放的环状结构及线性分 子等三种形式存在，含有3个基因区： 早期区（ER）：6个早期开放读框 （E1、E2、E4～E7 ORFs）； 晚期区（LR）：有2个ORF。 上游调控区（URR）：是一个无编码基因区，含有 病毒DNA的复制起点和基因