课件：2009-第17章--治疗中枢神经系统退行性疾病药.pptVIP

阿尔茨海默病研究现状 1. 病因未明 2. 无特效治疗药物 3. 主要机制是胆碱能不足 4. 主要治疗药物： 胆碱能加强剂 主要治疗药物 AChE抑制剂 M受体激动药 神经细胞生长因子(NGF)增强药 代谢激活药 一、 AChE抑制剂 他克林 Tacrine Tacrine是第一代可逆性中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，是目前治疗AD最有效的药物之一。 药理作用及机制 Tacrine高度脂溶性，极易透过血脑屏障。 可逆性抑制中枢胆碱酯酶(AChE) 直接激动M、N型受体 部分或间接地通过了多巴胺能、血清素能及生长抑素能神经系统而发挥临床作用 临床应用与不良反应 最常见的不良反应： 1. 肝毒性及消化道反应。 2. 其他：尿频、流涎、多汗、眩晕和皮疹等。 用于治疗阿尔茨海默病(与磷脂酰胆碱合用) ，可延缓病程6～12个月，提高患者的认知能力和自理能力。 卡巴拉汀(Rivastigmine) 第三个经美国FDA批准的乙酰胆碱酯酶抑制剂:（exelon） 双重的ChEI,可选择性地抑制大脑皮质和海马区的AChE及BuChE，增加了神经细胞突触间隙ACh的浓度，改善阿尔茨海默病患者的临床症状。 对中枢神经系统有高度选择性，外周副作用少，不依赖肝微粒体酶系统代谢，减少了肝毒性。 Exelon 多奈哌齐（Donepezil） 第二代特异的可逆性中枢乙酰胆碱酯酶抑