课件：中枢逆行性疾病.pptVIP

* 抗帕金森病药的分类 拟多巴胺类药 抗胆碱药 其总体目标是恢复多巴胺能和 胆碱能神经系统功能的平衡状态。 * 一、拟多巴胺类药 【多巴胺的生化变化】 左旋酪氨酸（来自血液） ?酪氨酸羟化酶 左旋多巴 ?多巴脱羧酶 多巴胺 ?MAO和COMT 高香草酸 * （一）多巴胺前体药 左旋多巴（Levodopa，L-dopa） * 为什么不能直接补充DA呢？ * 【药理作用及临床应用】 一、抗帕金森病 ?起效慢：用药2～3周获显效，1～6月 获最大疗效。 ?对轻症及较年轻患者疗效优于重症及年老体弱者。 ?对肌肉僵直及运动困难疗效较好,对肌肉震颤疗效差。 ?对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。 * 【药理作用及临床应用】 二、治疗肝性脑病 使意识从昏迷转为清醒，不能改善肝功能，肝昏迷“伪递质学说”。 * 一．早期反应 1、胃肠反应：恶心、呕吐、食欲减退 2、心血管反应：直立性低血压、心动 过速甚至心律失常 。 ? DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放； ? DA作用于动脉壁DA-R，扩管； ? DA作用于心脏β-R，引起心动过速、 心绞痛和心律失常。 。 【不良反应】 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 二.长期反应 3、精神障碍：焦虑、失眠、恶梦、狂躁、妄想、抑郁等。 4、运动过多症：异常动作，手足、躯体、舌不自主运动，（多巴胺受体过度兴奋） 5、“开-关”现象：症状波动，患者突然多动不安（开）而后又出现肌强直性运动不能（关），交替出现 【不良反应】 * 【药物相互作用】 VitB6能增强脑外多巴脱羧酶的作用而增强左旋多巴的外周副作用。 吩噻嗪类抗精神病药可阻断中枢多 巴胺受体引起帕金森综合征，对此 本品无效。 利舍平可耗竭黑质-纹状体中DA，降低左旋多巴的疗效。 * 卡比多巴 卡比多巴与左旋多巴（1∶10或1∶4） ?息宁（Sinemet） （二）左旋多巴的增效剂 --外周多巴脱羧酶抑制药 与L-DOPA合用，减少L-DOPA在外周组织的脱羧作用，提高L-DOPA疗效，减少副作用。 * 司来吉兰 （二）左旋多巴的增效剂 -- MAO-B抑制药 与L-dopa合用，可减少L-dopa用量，用于治疗重症患者 抑制脑内MAO-B，减少DA的降解，增加纹状体内DA的含量，治疗早期PD * （三）多巴胺受体激动药 溴隐亭 主要用于L-dopa疗效差或不能耐受的PD患者,与L-dopa合用可延长用药时间并减少“开-关”现象。 * （四）促多巴胺释放药 金刚烷胺 见效快而持续时间短，对肌肉强直、震颤、运动障碍的缓解作用较强； 促DA神经元释放DA; 抑制DA再摄取; 直接激动DA-R; 较弱的抗胆碱作用。 * * 拟多巴胺类药的作用 DA受体（D2） AACD MAO-B 1.多巴胺前体药L-DOPA AADC 2.AADC 抑制药 卡比多巴 （－） DA DA （ ? ） 6.多巴胺受体激动剂溴隐亭 外周 中枢 血脑屏障 5.促多巴胺释放药 金刚烷胺 （＋） 灭活 3.MAO-B 抑制药 司来吉兰 （－） （＋） * 二、抗胆碱药(Acetylcholine antagonists) 苯海索（benzhexol，安坦） 阻断中枢M胆碱受体，减弱纹状体Ach的作用，治疗PD。 疗效不如L-DOPA，抗震颤效果好，对动作迟缓、僵直疗效较差。 应用于不能耐受L-多巴的帕金森病患者； 抗精神病药引起的帕金森综合征 * 第二节 治疗阿尔茨海默病药 * 阿 尔 茨 海 默(Alzheimer) 阿尔茨海默病是1906年 首先由德国一位精神病 和神经病理学家阿尔茨 海默·阿勒斯所描述， 并以他的名字命名。 阿尔茨海默病，约占 所有痴呆症的60％， 这也是狭义概念上的 “老年痴呆”。 * * 老年痴呆是一个广泛的概念，泛指大脑原发性病变所致的在老年期发生的痴呆。 分为： 阿尔茨海默病 （又称老年性痴呆,AD） 血管性痴呆（VD） 其他原因所致的痴呆。 * AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。 您的老伴儿经常把钥匙放错地方，最近还常常拿着钥匙却不知往门锁上插，不知用来干什么。 您的祖父每天喜欢在附近散步。但上个月他有四次迷路了，要不是有邻居帮助，根本找不到回家的路。 案例: * 组织学变化特征: 老年斑、神经原纤维缠结、脑血管淀粉样蛋白沉积。 解剖学基础：海马的组织结构萎缩 功能基础：ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及