沙利度胺联合人参皂甙Rg3抑制裸鼠乳腺癌新生血管的动物实验研究-肿瘤学专业论文.docxVIP

大连医科大学 硕士学位论文 沙利度胺联合人参皂甙Rg3抑制裸鼠乳腺癌新生血管的动物实验 研究 姓名：刘文稚 申请学位级别：硕士 专业：肿瘤学 指导教师：李丽 201006 沙利度胺联合人参皂甙R93#【P制裸鼠 沙利度胺联合人参皂甙R93#【P制裸鼠 乳腺癌新生血管的动物实验研究 硕士生姓名： 刘文稚 {旨导教师： 李 丽 教授 指导小组： 单路娟教授 专业名称： 肿瘤学 摘 西 。至亡 目的：肿瘤的血管生成在乳腺癌的生长、侵袭和转移中起着至关重 要的作用，肿瘤血管为肿瘤组织的生长提供氧气及营养物质，同时为肿 瘤转移提供必要的途径。研究表明，以肿瘤血管形成的各个环节为靶点 的抗血管治疗药物，可以有效抑制乳腺癌的生长、浸润和转移，且具有 高效、毒副作用少、不易耐药等优点，现已成为乳腺癌治疗领域的研究 热点。然而肿瘤的血管生成是复杂的多靶点调控过程，单独给药常疗效 不佳，寻找作用于不同调控点的药物联合的方式来提高疗效是迫切需要 解决的问题。本实验正是从此点出发，通过动物实验研究中西药物结合 方案抑制乳腺癌的血管生成，西药采用沙利度胺，中药采用人参皂甙 R93。本实验通过构建裸鼠MCF．7乳腺癌模型，观察沙利度胺联合人参 皂甙R93对裸鼠移植瘤的血管生成及肿瘤生长侵袭的作用，并探讨两种 药物抑制肿瘤血管生成的作用机制，为临床用药提供理论依据。 方法：取20只雌性裸小鼠，将人乳腺癌细胞接种于右侧乳垫下， 0．1ml，5×107个／ml，建立荷瘤鼠模型。待瘤体积长至150．200mm3时随 机分成4组，每组5只。A组：沙利度胺单药组200mg／kg；B组：R93 单药组5mg／kg；C组：两药联合组沙利度胺200mg／kg+R93 5mg／kg； D组：生理盐水对照组等体积。治疗方法均为隔日一次，腹腔注射，治 疗时间为d1．d2l。用药期间每日观察裸鼠生活状况，隔2日测量裸鼠体 重、计算瘤体积。用药2 1天继续观察5天后处死动物，解剖瘤块称重， 计算抑瘤率。解剖裸鼠其他脏器，观察有无肿瘤转移。免疫组化法测定 肿瘤VEGF、MVD、MMP．9的表达水平。 结果： 1．沙利度胺组的裸鼠重量高于生理盐水对照组(P=0．03 5)，R93与 对照组相比，裸鼠的体重没有明显的增加(P0．05)，而两药联合后能 更好的增加裸鼠的体重，且具有显著的统计学意义(P=0．007)。 更好的增加裸鼠的体重，且具有显著的统计学意义(P=0．007)。 2．沙利度胺单药组及R93单药组均可抑制肿瘤的生长，与对照组相 比具有显著的统计学差异(P0．001)，两者之间对于肿瘤的抑制作用没 有差异(P0．05)，而两药联合能更好的抑制肿瘤的生长，与对照组相 比有显著的统计学差异(P0．001)。各组的抑瘤率分别为沙利度胺组： 42．21％，R93组：38．96％，两药联合组：51．95％。 3．沙利度胺及R93单药组均可下调VEGF、MMP．9的表达并且减少 MVD值，分别与对照组相比，三者均有统计学差异(P0．05)，但两种 单药之间进行比较，无统计学差异(P0．05)，而两药联合组的效果要 好于单一用药，与对照组相比有显著的统计学差异(P0．001)。 结论： 1．沙利度胺可下调VEGF、MVD及MMP．9的表达，从而抑制裸鼠 乳腺癌的血管生成。 2．人参皂甙R93通过下调VEGF、MVD及MMP．9的表达，来抑制 裸鼠乳腺癌的血管生成。 3．沙利度胺与人参皂甙R93联合应用对抑制裸鼠乳腺癌的血管生 成具有协同作用，可有效抑制肿瘤生长。 关键词：乳腺肿瘤 抗血管 免疫组化 沙利度胺 人参皂甙R93 2 The The animal experimental study of inhibiting tumor angiogenesis in transplanted breast cancer of nude mice about thalidomide com bined with ginsenoside R93 Master degree candidate：Liu Wenzhi Supervisor：Professor Li Li Vice—supervisor：Professor Shan Lujuan Major：Oncology Abstract Objective：The tumor angiogenesis plays a critical role in the growth， invasion and extension of breast cancer．Neonatal blood vessel provides tumor growth with oxygen and nutrition．Also，it supply tumo