雷帕霉素对大鼠婴儿期遗忘作用的研究-儿科学专业论文.docx

硕士学位论文突触可塑性，影响学习记忆等相关过程。动物实验表明，局部脑区内(如海马、 硕士学位论文 突触可塑性，影响学习记忆等相关过程。动物实验表明，局部脑区内(如海马、 杏仁核、皮层)注射或腹腔注射雷帕霉素可损害依赖海马的空间记忆、依赖前 额叶皮层或杏仁核的条件恐惧记忆、依赖味觉皮层的条件味觉厌恶记忆等学习 记忆过程。而另一方面，雷帕霉素长期低剂量口服则能增强成年小鼠的空间学 习记忆和老年鼠被动回避反应训练的记忆保留，改善阿尔茨海默病模型小鼠的 记忆损害，增加老年鼠的平均寿命。综合以上研究，提示雷帕霉素对学习记忆 的影响可能与身体状态、年龄、用药途径等有关。 目前甚少研究关注于探讨雷帕霉素对幼龄大鼠学习记忆的影响。由于雷帕 霉素可影响幼龄大鼠海马齿状回新生神经元的增殖，而海马神经发生又与记忆 保留相关，推测雷帕霉素或通过影响神经发生作用于婴儿期遗忘。因此，本实 验通过研究雷帕霉素腹腔注射对幼龄大鼠被动回避反应训练即学习记忆的影 响，同时探讨雷帕霉素腹腔注射对幼龄大鼠海马细胞增殖、神经发生和细胞凋 亡的作用，初步探讨雷帕霉素影响婴儿期遗忘的可能机制。 具体研究包括以下两部分： 第一部分：雷帕霉素对幼龄大鼠被动回避反应训练的影响 目的 穿梭箱被动回避反应训练17日龄(post-natal day 17，P17)和60日龄 (post-natal day 60，P60)大鼠，验证婴儿期遗忘现象。研究雷帕霉素腹腔注射对 17日龄大鼠被动回避反应训练记忆保留的影响。 方法 (1)17日龄和60日龄SD雄性大鼠各42只，各年龄组根据被动回避反应训 练时是否给予电击又分为电击组与非电击组，测试各组大鼠被动回避反应训练 后0 d(即训练刚结束后)、2 d和7 d的记忆保留。 (2)P17 SD雄性大鼠84只，分为溶媒组、雷帕霉素20mg／kg(Rap20组)和 雷帕霉素40mg／kg组(Rap40组)，各组分别在被动回避反应训练后腹腔注射 等体积的溶媒或雷帕霉素溶液。各组根据被动回避反应训练时是否给予电击又 III 万方数据 摘要分电击组与非电击组，测试训练后2 摘要 分电击组与非电击组，测试训练后2 d(P19)和7 d(P24)的记忆保留。 结果 (1)17和60日龄大鼠被动回避反应训练结果的差异研究 适应阶段反应潜时P17和P60大鼠比较差异无统计学意义(尸0．05)。测 试时电击组2×3析因分析提示不同年龄组差异有统计学意义(P0．05)，测试 时不同时间点差异有统计学意义(PO．05)。电击组训练后0 d(即训练结束 后)P17和P60大鼠反应潜时比较差异无统计学意义(尸O．05)，训练后2 d 和7 d两年龄组反应潜时比较差异均有统计学意义(尸0．05)。P17大鼠训练 后2 d记忆保留有所减弱，与训练后0 d反应潜时比较差异有统计学意义(P 0．05)，到训练后7 d差异更明显，反应潜时下降至接近电击训练前水平。P60 大鼠在训练后2 d和7 d仍保留稳定的记忆水平，与训练后0 d反应潜时比较差 异均无统计学意义(P0．05)。非电击组P17和P60大鼠均在测试各时间点(训 练后0 d、2 d和7 d)显示出与适应阶段无明显差异的反应潜时(PO．05)。 (2)雷帕霉素对P17大鼠被动回避反应训练的影响 适应阶段反应潜时溶媒组、Rap20组和Rap40组比较差异无统计学意义(尸 O．05)。测试时电击组3x2析因分析提示不同剂量组差异有统计学意义(P 0．05)，测试时不同时间点差异有统计学意义(尸O．05)。电击组训练后2 d 三组反应潜时比较差异无统计学意义(PO．05)；训练后7 d反应潜时Rap20 组、Rap40组与溶媒组比较差异均有统计学意义(P0．05)，即雷帕霉素用药 组增加了P17大鼠被动回避反应训练的反应潜时，而溶媒组在训练后7 d反应 潜时已下降至接近电击训练前水平。Rap20组和Rap40组在训练后2 d和7 d反 应潜时比较差异均无统计学意义(PO．05)。非电击组各组各时间点反应潜时 比较差异均无统计学意义(PO．05)。 结论 17日龄大鼠存在快速遗忘，显示了婴儿期遗忘现象。雷帕霉素腹腔注射可 增加P17大鼠对电击训练的记忆保留，减缓婴儿期遗忘现象。 IV 万方数据 硕士学位论文第二部分：雷帕霉素对幼龄大鼠海马齿状回细胞增殖、神经发生和细胞凋亡的 硕士学位论文 第二部分：雷帕霉素对幼龄大鼠海马齿状回细胞增殖、神经发生和细胞凋亡的 影响 目的 探讨雷帕霉素腹腔注射对17日龄大鼠海马齿状回细胞增殖、神经发生和细 胞凋亡的影响，初步探讨雷帕霉素影响幼龄大鼠记忆保留的可能机制。 方法 (1)P17 SD雄性大鼠24只，分为正常组、溶媒组、雷帕霉素20mg／kg组 (Rap20组)和40mg／kg组(Rap