两亲性星状嵌段聚合物的合成及其胶束作为药物载体的应用研究-药剂学专业论文.docxVIP

摘 要 本文采用先核后臂的方法合成了具有四臂和六臂的两亲性星形聚合物。星形 聚合物是以季戊四醇（Pentaerythritol，PTL）和双季戊四醇（Dipentaerithritol, DPE） 为内核，疏水性的聚乳酸（PLA）为疏水嵌段，亲水性的聚乙二醇单甲醚（mPEG） 为亲水链段，利用丙交酯开环聚合制备成具有四条支链的 PTL-PLA-mPEG 和六 条支链的 DPE-PLA-mPEG 作为药物传递载体。同时以聚乙二醇单甲醚（mPEG） 和二甘醇（Dlethyleneglycol, DEG）的末端羟基为引发剂，采用与星形聚合物相 同的亲疏水嵌段比例合成两嵌段以及三嵌段的线形聚合物作为对照，用以比较星 形聚合物与线形聚合物由于结构差异造成的胶束性质的区别，上述四种聚合物均 为两亲性物质，在水溶液中可自组装形成胶束。 本文以芘作为荧光探针，采用荧光光谱法测定了各聚合物胶束的临界胶束浓 度（CMC），结果显示 PTL-PLA-mPEG 和 DPE-PLA-mPEG 星形聚合物胶束的 CMC 分别为 6.90 μg/mL 和 6.50 μg/mL，相较于线形聚合物具有更低的临界胶束 浓度，稳定性更佳；透射电子显微镜（TEM）对聚合物形态的观测结果显示四种 聚合物所形成的胶束结构均呈球形，且粒径分散均一，无明显聚集现象；动态光 散射（DLS）关于胶束载药前后粒径的检测表明星形聚合物具有更小的粒径，且 聚合物胶束载药后平均粒径均有所增加。 本实验选用疏水性药物吲哚美辛作为模型药物，利用透析法和旋转蒸发法制 备了载药的星形聚合物胶束和线形聚合物胶束。载药量测定结果表明，旋转蒸发 法制备的载药胶束比透析法具有更高的载药量。药物释放实验中，星形聚合物载 药胶束对药物显示出明显的缓释作用，且载药胶束在酸性环境下具有更高的释药 程度，有利于通过被动靶向作用在偏酸性的肿瘤部位释放药物。 对于聚合物流体粘度测试的结果显示，在具备相近的亲疏水嵌段比例的情况 下，星形聚合物由于特殊的支化结构和较高分子量的缘故，其自身的特性粘度高 于线形聚合物。载体材料的溶血性试验表明星形聚合物及线形聚合物均未引起红 细胞凝聚和溶血，具有良好的生物相容性。 以上实验结果均表明，星形聚合物胶束相较于线形聚合物胶束具有更优良的 稳定性和更出色的载药释药能力，有望成为有效的疏水性药物传递载体。 关键词： 星形聚合物 胶束 两亲性 药物载体 ABSTRACT Amphiphilic star-shape block copolymers with four and six arms (PTL-PLA-mPEG and DPE-PLA-mPEG) were synthesized and made into micelles as drug carriers in this research. Linear block copolymers DEG-PLA-mPEG and PLA-mPEG were synthesized as the control groups. The hydrophobic part of the micelle was made up of poly(D, L-lactic acid) (PLA), and methoxy poly (ethylene glycol) (mPEG) played the part of hydrophilic block. The star polymers were synthesized by a ring-open polymerization with stannous octoate as the catalyst. The products were comfirmed by nuclear magnetic resonance (1H-NMR), fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) and gel permeation chromatography (GPC). The amphiphilic block copolymers could be self-assembled into micelles by dialysis and solvent evaporation methods. The applications of star-shape and linear polymers as drug delivery carriers were investigated in this thesis. The fluorescence spectroscopy using pyrene