两亲性星状嵌段聚合物的合成及其胶束作为药物载体的应用研究药剂学专业论文.docxVIP

KEY WORDS： star-shaped polymer, polymeric micelle, amphiphilic, drug carrier 目 录 第一章 文献综述 1 1.1 聚合物胶束给药系统 1 1.2 星形聚合物 1 1.2.1 星形聚合物的合成方法 2 1.2.2 星形聚合物的种类 2 1.3 星形聚合物胶束2 1.3.1 星形聚合物胶束的制备方法 2 1.3.2 星形聚合物胶束的载药方法 3 1.3.3 星形聚合物作为药物载体的特点 4 1.3.4 星形聚合物在药物传递系统中的应用7 1.4 聚合物胶束的构成材料 8 1.4.1 亲水性材料8 1.4.2 疏水性材料10 1.4.3 聚离子材料12 1.5 课题的提出及意义12 第二章 两亲性星形嵌段聚合物的合成与表征 14 2.1 主要原料、试剂与仪器 14 2.1.1 原料与试剂14 2.1.2 仪器 15 2.1.3 试剂纯化 15 2.2 两亲性四臂星形聚合物 PTL-PLA-mPEG 的合成与表征 15 2.2.1 四臂星形聚合物内核 PTL-PLA 的合成与表征 15 2.2.3 羧基化聚乙二醇单甲醚(mPEG-COOH)的合成与表征 17 2.2.4 两亲性四臂星形聚合物 PTL-PLA-mPEG 的合成与表征 18 2.3 两亲性六臂星形聚合物 DPE-PLA-mPEG 的合成与表征 21 2.3.1 六臂星形聚乳酸 DPE-PLA 的合成与表征 21 2.3.2 两亲性六臂星形聚合物 DPE-PLA-mPEG 的合成与表征 22 第三章 两亲性线形嵌段聚合物的合成与表征 26 3.1 原料、试剂和仪器26 3.1.1 原料与试剂26 3.1.2 仪器 26 3.2 三嵌段线形聚合物 DEG-PLA-mPEG 的合成与表征 27 3.2.1 线形聚乳酸内核 DEG-PLA 的合成与表征 27 3.2.2 三嵌段线形聚合物 DEG-PLA-mPEG 的合成与表征 28 3.3 线形嵌段聚合物 PLA-mPEG 的合成与表征 30 3.4 线形聚合物与星形聚合物合成结果的分析 31 第四章 聚合物胶束性能的研究 32 4.1 原料、试剂和仪器32 4.1.1 原料与试剂32 4.1.2 仪器 32 4.2 聚合物胶束的制备33 4.3 聚合物临界胶束浓度（CMC）的测定 33 4.3.1 临界胶束浓度的测定方法33 4.3.2 临界胶束浓度测定结果及分析 34 4.4 载药聚合物胶束的制备与载药量、包封率的测定 37 4.4.1 载药聚合物胶束的制备37 4.4.2 聚合物载药量的测定 37 4.4.3 聚合物胶束载药量测定结果与分析 38 4.5 聚合物胶束的形态及粒径测定39 4.5.1 聚合物胶束的形态表征39 4.5.2 聚合物胶束的粒径测定39 4.5.3 胶束形态及粒径结果与分析 40 4.6 聚合物胶束 zeta 电位的测定 45 4.6.1 聚合物胶束 zeta 电位的测定方法 45 4.6.2 聚合物胶束 zeta 电位测定结果与分析 46 4.7 载药聚合物胶束体外释药性能的研究 46 4.7.1 释药介质的配制 46 4.7.2 吲哚美辛磷酸缓冲液标准曲线的绘制 47 4.7.3 载药聚合物胶束的药物释放测定 47 4.7.4 释药结果与分析 47 4.8 聚合物黏度测定 50 4.8.1 样品液配制50 4.8.2 黏度测定 50 4.8.3 黏度测定结果与分析 51 4.9 星形聚合物胶束溶血性能的测定52 4.9.1 溶血性实验方法 52 4.9.2 溶血性实验结果与分析 53 第五章 结论与展望 55 5.1 主要结论 55 5.2 展望56 参考文献 57 致 谢 66 第一章 第一章 文献综述 PAGE PAGE 10 第一章 文献综述 1.1 聚合物胶束给药系统 进入 21 世纪以来，伴随着生命科学的发展，纳米药物传递系统日渐成为研 究热点，其中对于聚合物胶束作为药物载体的理论和实践研究尤为广泛。聚合物 胶束是两亲性聚合物在选择性溶剂中（即对一片段为良溶剂而对另一片段为不良 溶剂），为维持聚合物在溶剂中的热力学稳定，疏水片段在疏水作用、静电作用