两亲性纳米载药系统的制备与性能研究-材料工程专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 独创声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的 研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其 他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得 (注:如没有其他需些特别声明的，本栏目j 空)或其他教育机构的学位或证书使 用过的材料。与我 一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明 确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名:问纠签字口期:川问问 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，并同意以下 事项: 1、学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许 论文被查阅和借阅。 2、学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以 采用影印、缩印或扫描等复制于段保存、汇编学位论文.同时授权清华大学、、中 国学术期刊(光盘版)电子杂志社用于出版和编入 CNKI (中国知识资源总库))， 授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录至 1] 中国学位论文全文数据库》。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名 :峨得 导附 2品 签字日期: ).01 4年 士月 10日 签字日期· 年 月 日 G 6 G 6 两亲性纳米载药系统的制备与性能研究 摘 要 传统化疗药物在治疗肿瘤过程中存在很多缺陷，比如损害正常细胞，毒副作 用大；不能控制药物的释放，需要短时间间隔内多次给药；病变细胞易对其产生 多药耐药性等。利用纳米载药系统将化疗药物输送至病变部位，可以有效的克服 这些缺陷。近年来，面临供血短缺的问题，寻找有效的血液代用品迫在眉睫。通 过纳米载药系统包载血红蛋白，可以减少氧气在输送过程中的解离，提高缺氧部 位氧气含量。高分子纳米载药系统是应用广泛的药物输送体系，尤其是两亲性高 分子可以自组装成合适粒径的纳米粒子，包裹药物，并且有效控制药物的释放。 本论文的主要内容有以下三点： （1）利 用 两 亲 性 高 分 子 材 料 壳 聚 糖 - 聚 乳 酸 - 二 棕 榈 酰 磷 脂 酰 乙 醇 胺 （Cs-co--PLA-DPPE）为载体，分别利用双乳法和纳米沉淀法制备包载米托蒽醌 的纳米载药系统，并利用透射电镜，动态光散射和紫外可见光谱等研究了该系统 的形貌特征，纳米粒子的稳定性以及药物的缓释性能。结果表明，所制备纳米粒 子形貌为均一球形，用双乳法和纳米沉淀法制备的纳米粒子粒径分别为 200nm 和 150nm 左右，并且药物从纳米粒子中缓慢释放。 （2）合成了荧光标记两亲性高分子材料棕榈酸-聚乙烯亚胺(PA-PEI), 利用 红外光谱，核磁共振等分析了聚合物的结构。以合成的聚合物为载体，利用乳化 溶剂蒸发法包载具有协同抗癌作用的两种药物硼替佐米和紫杉醇，研究纳米载药 系统的形貌，包封率和药物释放性能。结果表明，所制备纳米粒子形貌是均一球 形，粒径大约 200nm，硼替佐米的释放速率比紫杉醇大。 （3）以生物效应良好的共聚物聚乙二醇-聚（乳酸-羟基乙酸）（PEG-PLGA） 为药物载体，采用双乳法包载牛血红蛋白，探究其携放氧能力。利用透射电镜， 动态光散射和紫外可见光谱等研究了纳米粒子的形貌和粒子中血红蛋白的结构 以及氧解离曲线。结果表明，所制备纳米粒子呈球形分布，被包裹的血红蛋白结 构未发生变化，并且能够在氧分压很低的条件下解离氧气。 关键词：纳米载药系统；两亲性高分子；控制释放；携放氧性能；纳米粒子制备 i Synthesis and properties of amphiphilic nanotechnology based drug delivery systems ABSTRACT Traditional anti-tumor drugs have many defects in the treatment of cancer. For example, normal tissues would be damaged and the toxic side effects are serious; drug release rate cant be controlled and repeated administration is needed; tumor cells can also easily become simultaneously resistant to different drugs. Solving these problems by delivering anti-tumor drugs in nanotechnology based drug delivery systems is a feasible method. Recen